Eine Studie zur Bewertung von BIV201 zur Reduzierung von Aszites und Komplikationen bei Patienten mit Zirrhose und refraktärem Aszites

Einschlusskriterien

• Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Leberzirrhose (nichtalkoholische Steatohepatitis, Alkohol, viral und autoimmun)

• Der Patient hat Diuretika-resistenten, hartnäckigen Aszites oder ist für die Behandlung mit Diuretika ungeeignet und benötigt:

  o Im Zeitraum von 60 Tagen ab dem letzten LVP vor der Zustimmung, erforderlich, zwischen 3 und 9 LVPs, einschließlich des letzten LVP am oder vor dem Tag der Zustimmung.

• Daten für alle LVPs, die innerhalb von 90 Tagen vor der Zustimmung aufgetreten sind, wurden aufgezeichnet. Das bei jedem LVP entfernte Aszitesvolumen muss auch für den Zeitraum von 90 Tagen vor dem letzten LVP vor der Zustimmung aufgezeichnet worden sein
• Serumkreatinin (SCr) ≤ 2,00 mg/dL, bestimmt vor der Randomisierung
• Frauen im gebärfähigen Alter (z. nicht postmenopausal für mindestens ein Jahr oder chirurgisch steril) dürfen weder schwanger noch stillen und müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen oder für die Dauer der Studie abstinent sein
• Wenn der Patient mit ACE-Hemmern oder Betablockern behandelt wird, war die Dosis vor der Randomisierung mindestens 30 Tage lang stabil und kann für die Dauer der Studie auf dieser Dosis gehalten werden
• Wenn der Patient mit Diuretika behandelt wird, hat der Patient vor der Einwilligung mindestens 10 Tage lang eine stabile Tagesdosis erhalten
• Bereit und in der Lage, sich an Versuchsanweisungen zu halten

Ausschlusskriterien

• Aszites mit anderen Ursachen als Zirrhose; wie kardialer oder nephrogener Aszites oder maligner Aszites aufgrund einer Peritonealkarzinose
• Natriumausscheidung über den Urin > 100 mmol/Tag zwischen Tag der Einwilligung und Randomisierung
• Gesamtbilirubin >5 mg/dl
• Blutgerinnung International normalisiertes Verhältnis (INR) >2,5
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten nach Zustimmung) durchgeführte Nierenersatztherapie
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 3 Monaten nach Zustimmung) hepatische Enzephalopathie Grad 3 oder 4 (West-Haven)
• Überlagertes akutes Leberversagen/Schädigung aufgrund von Faktoren wie akuter Alkoholhepatitis, akuter Virushepatitis, Drogen, Medikamenten (z. B. Paracetamol) oder anderen Toxinen (z. B. Pilzvergiftung [Amanita])
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von hepatischem Hydrothorax, bekannter pulmonaler Hypertonie und einer Vorgeschichte von hepatopulmonalem Syndrom
• Aktuelle oder kürzlich erfolgte Behandlung (innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung) mit Octreotid, Midodrin, Vasopressin, Dopamin oder anderen Vasopressoren
• Aktuelle oder kürzliche (in den letzten 60 Tagen nach Zustimmung) Episode von Atemversagen, die Geräte mit positivem Atemwegsdruck (PAP) oder Intubation erfordert
• Sepsis-Episode in den letzten 28 Tagen nach Einwilligung
• Episode von SBP innerhalb der 28 Tage vor der Einwilligung
• Episode einer Magen-Darm-Blutung (nicht Varizen) innerhalb von 28 Tagen vor Einwilligung
• Episode von Ösophagusvarizenblutung innerhalb einer Woche vor Zustimmung
• Laufende dokumentierte oder vermutete Infektion
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, die eine Kontraindikation für eine Therapie mit Terlipressin darstellt, wie Myokardinfarkt in der Anamnese, Angina pectoris, fortgeschrittene Arteriosklerose, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, schwere Koronarinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck
• Befunde, die auf eine schwere organische Nierenerkrankung hindeuten (schwere Proteinurie/Hämaturie oder abnormaler Nierenultraschall, der auf eine obstruktive Nierenpathologie hinweist)
• Verwendung nephrotoxischer Medikamente (z. B. Aminoglykoside) in den 4 Wochen vor dem Screening
• Schwere Komorbidität, die nach Meinung des Prüfarztes die kurzfristige Prognose beeinflussen und/oder eine sichere Teilnahme an der Studie verhindern würde (wie zum Beispiel schwere Anämie oder Panzytopenie, fortgeschrittene progressive Neoplasie wie hepatozelluläres Karzinom, sofern nicht für eine Transplantation geeignet)
• Patient, der nach Einschätzung des Prüfarztes in den letzten 12 Wochen übermäßig Alkohol getrunken hat
• Der Patient wird nach Ansicht des Prüfarztes trotz vorheriger Aufklärung über die Natriumrestriktion voraussichtlich weiterhin eine natriumrestriktive Diät grob nicht einhalten
• Implantierte alfapump oder frühere Empfänger von alfapump, bei denen die Pumpe innerhalb der letzten 3 Monate entfernt wurde
• Empfänger einer Nieren- oder Lebertransplantation
• Geplante elektive Operation im Zusammenhang mit Zirrhosekomplikationen, beispielsweise zur Reparatur von Hernien
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Terlipressin
• Teilnahme an anderen klinischen Forschungsstudien, die die Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder die Bewertung mit implantierbaren Geräten innerhalb von 30 Tagen nach Zustimmung beinhalten