Studie pro hodnocení BIV201 ke snížení ascitu a komplikací u pacientů s cirhózou a refrakterním ascitem

Kritéria pro zařazení

• Informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
• Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let
• Cirhóza jater (nealkoholická steatohepatitida, alkoholová, virová a autoimunitní)

• Pacient má diuretikum rezistentní, nezvladatelný ascites nebo není vhodný pro léčbu diuretiky a vyžaduje:

  o V 60denní lhůtě od posledního LVP před udělením souhlasu je požadováno 3 až 9 LVP, včetně posledního LVP v den udělení souhlasu nebo před ním.

• Data všech LVP, ke kterým došlo do 90 dnů před udělením souhlasu, byla zaznamenána. Objem ascitu odstraněného na každém z LVP musí být také zaznamenán za období 90 dnů před posledním LVP před souhlasem
• Sérový kreatinin (SCr) ≤ 2,00 mg/dl stanovený před randomizací
• Ženy ve fertilním věku (např. není po menopauze alespoň jeden rok nebo je chirurgicky sterilní) nesmí být těhotná ani kojící a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce nebo abstinovat po dobu trvání studie
• Pokud je pacient léčen ACE inhibitory nebo betablokátory, byla dávka stabilní po dobu alespoň 30 dnů před randomizací a může být na této dávce udržována po dobu trvání studie
• Pokud je pacient léčen diuretiky, pacient užíval stabilní denní dávku po dobu nejméně 10 dnů před souhlasem
• Ochotný a schopný dodržovat zkušební pokyny

Kritéria vyloučení

• Ascites s jinými příčinami než cirhóza; jako je srdeční nebo nefrogenní ascites nebo maligní ascites v důsledku peritoneální karcinomatózy
• Vylučování sodíku močí >100 mmol/den mezi dnem souhlasu a randomizací
• Celkový bilirubin >5 mg/dl
• Srážení krve Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2,5
• Současná nebo nedávná (do 3 měsíců od souhlasu) renální substituční terapie
• Současná nebo nedávná (do 3 měsíců od souhlasu) jaterní encefalopatie 3. nebo 4. stupně (West-Haven)
• Překrývající se akutní selhání jater/poranění způsobené faktory, jako je akutní alkoholická hepatitida, akutní virová hepatitida, léky, léky (např. paracetamol) nebo jiné toxiny (např. otrava houbami [Amanita])
• Historie nebo přítomnost jaterního hydrothoraxu, známá plicní hypertenze a anamnéza hepatopulmonálního syndromu
• Současná nebo nedávná léčba (do 7 dnů od randomizace) oktreotidem, midodrinem, vazopresinem, dopaminem nebo jinými vazopresory
• Aktuální nebo nedávná (v předchozích 60 dnech od udělení souhlasu) epizoda respiračního selhání vyžadující zařízení pro přetlak v dýchacích cestách (PAP) nebo intubaci
• Epizoda sepse v předchozích 28 dnech od souhlasu
• Epizoda SBP během 28 dnů před udělením souhlasu
• Epizoda gastrointestinálního krvácení (nevarikózního) během 28 dnů před udělením souhlasu
• Epizoda jícnového varixového krvácení do jednoho týdne před udělením souhlasu
• Probíhající dokumentovaná nebo podezření na infekci
• Závažné kardiovaskulární onemocnění, které je kontraindikací léčby terlipresinem, jako je infarkt myokardu v anamnéze, angina pectoris, pokročilá arterioskleróza, nekontrolovaná srdeční arytmie, těžká koronární insuficience nebo nekontrolovaná hypertenze
• Nálezy svědčící pro závažné organické onemocnění ledvin (závažná proteinurie/hematurie nebo abnormální ultrazvuk ledvin svědčící pro obstrukční renální patologii)
• Použití nefrotoxických léků (např. aminoglykosidů) během 4 týdnů před screeningem
• Závažná komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila krátkodobou prognózu a/nebo znemožnila bezpečnou účast ve studii (jako je například těžká anémie nebo pancytopenie, pokročilá progresivní neoplazie, jako je hepatocelulární karcinom, pokud není vhodná pro transplantaci)
• Pacient, který podle úsudku vyšetřovatele v posledních 12 týdnech nadměrně pil alkohol
• Podle názoru zkoušejícího se předpokládá, že i přes předchozí edukaci o omezení sodíku bude pacient nadále hrubě nedodržovat dietu s omezením sodíku
• Implantovaná alfapumpa nebo předchozí příjemce alfapumpy, kterému byla pumpa odstraněna během posledních 3 měsíců
• Příjemce transplantace ledvin nebo jater
• Plánovaná elektivní operace související s komplikacemi cirhózy, například pro opravu kýly
• Známá alergie nebo přecitlivělost na terlipresin
• Účast na jiných klinických výzkumných studiích zahrnujících léčbu jinými hodnocenými léky nebo hodnocení pomocí implantovatelných zařízení do 30 dnů od udělení souhlasu