Een studie ter evaluatie van BIV201 om ascites en complicaties bij patiënten met cirrose en refractaire ascites te verminderen

Inclusiecriteria

• Geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar oud
• Cirrose van de lever (niet-alcoholische steatohepatitis, alcohol, viraal en auto-immuun)

• Patiënt heeft diuretica-resistente, hardnekkige ascites of is ongeschikt voor behandeling met diuretica en vereist:

  o In de periode van 60 dagen vanaf de laatste LVP vóór toestemming, vereist, tussen 3 en 9 LVP's, inclusief de laatste LVP op of vóór de dag van toestemming.

• Datums voor alle LVP's die plaatsvonden binnen 90 dagen voorafgaand aan toestemming zijn geregistreerd. Het volume ascites dat bij elk van de LVP's is verwijderd, moet ook zijn geregistreerd voor de periode van 90 dagen voorafgaand aan de laatste LVP's vóór toestemming
• Serumcreatinine (SCr) ≤2,00 mg/dL bepaald voorafgaand aan randomisatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (bijv. niet postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar of chirurgisch steriel) mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie of onthouding gedurende de duur van het onderzoek
• Als de patiënt wordt behandeld met ACE-remmers of bètablokkers, is de dosis stabiel gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en kan deze dosis gedurende de duur van het onderzoek worden gehandhaafd
• Als de patiënt wordt behandeld met diuretica, heeft de patiënt gedurende ten minste 10 dagen voorafgaand aan de toestemming een stabiele dagelijkse dosis ingenomen
• Bereid en in staat om proefinstructies op te volgen

Uitsluitingscriteria

• Ascites met andere oorzaken dan cirrose; zoals cardiale of nefrogene ascites of kwaadaardige ascites als gevolg van peritoneale carcinomatose
• Urine-uitscheiding van natrium >100 mmol/dag tussen de dag van toestemming en randomisatie
• Totaal bilirubine >5 mg/dL
• Bloedstolling Internationale genormaliseerde ratio (INR) >2,5
• Huidige of recente (binnen 3 maanden na toestemming) nierfunctievervangende therapie
• Huidige of recente (binnen 3 maanden na toestemming) hepatische encefalopathie Graad 3 of 4 (West-Haven)
• Bovenop acuut leverfalen/letsel als gevolg van factoren zoals acute alcoholische hepatitis, acute virale hepatitis, medicijnen, medicijnen (bijv. paracetamol) of andere toxines (bijv. paddestoel [Amanita] vergiftiging)
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hepatische hydrothorax, bekende pulmonale hypertensie en een voorgeschiedenis van hepatopulmonaal syndroom
• Huidige of recente behandeling (binnen 7 dagen na randomisatie) met octreotide, midodrine, vasopressine, dopamine of andere vasopressoren
• Huidige of recente (in de afgelopen 60 dagen na toestemming) episode van respiratoire insufficiëntie waarvoor apparaten met positieve luchtwegdruk (PAP) of intubatie nodig waren
• Sepsis-episode in de afgelopen 28 dagen na toestemming
• Episode van SBP binnen de 28 dagen voorafgaand aan toestemming
• Episode van gastro-intestinale bloeding (niet-varices) binnen 28 dagen voorafgaand aan toestemming
• Episode van slokdarmspataderbloeding binnen een week voorafgaand aan toestemming
• Lopende gedocumenteerde of vermoede infectie
• Ernstige cardiovasculaire aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor behandeling met terlipressine, zoals een voorgeschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, gevorderde arteriosclerose, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ernstige coronaire insufficiëntie of ongecontroleerde hypertensie
• Bevindingen die wijzen op ernstige organische nierziekte (ernstige proteïnurie/hematurie, of abnormale echografie van de nieren die wijzen op obstructieve nierpathologie)
• Gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden) in de 4 weken voorafgaand aan de screening
• Ernstige comorbiditeit die naar de mening van de onderzoeker de kortetermijnprognose zou beïnvloeden en/of veilige deelname aan het onderzoek onmogelijk zou maken (zoals bijvoorbeeld ernstige bloedarmoede of pancytopenie, gevorderde progressieve neoplasie zoals hepatocellulair carcinoom, tenzij in aanmerking komt voor transplantatie)
• Patiënt die naar het oordeel van de onderzoeker de afgelopen 12 weken een overmatige alcoholdrinker is geweest
• Patiënt is naar de mening van de onderzoeker, ondanks eerdere voorlichting over natriumbeperking, naar verwachting ernstig in strijd met het natriumbeperkte dieet
• Geïmplanteerde alfapump of eerdere ontvanger van alfapump waarbij de pomp in de afgelopen 3 maanden is verwijderd
• Ontvanger van nier- of levertransplantatie
• Geplande electieve chirurgie in verband met cirrosecomplicaties, bijvoorbeeld voor herniaherstel
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor terlipressine
• Deelname aan andere klinische onderzoeksstudies waarbij de behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of evaluatie met implanteerbare apparaten betrokken is binnen 30 dagen na toestemming