Badanie mające na celu ocenę BIV201 w celu zmniejszenia wodobrzusza i powikłań u pacjentów z marskością wątroby i wodobrzuszem opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia

• Świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat
• Marskość wątroby (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, alkoholowe, wirusowe i autoimmunologiczne)

• Pacjent ma oporne na leki moczopędne, trudne do opanowania wodobrzusze lub nie nadaje się do leczenia lekami moczopędnymi i wymaga:

  o W okresie 60 dni od ostatniego LVP przed uzyskaniem zgody wymagane jest od 3 do 9 LVP, w tym ostatni LVP w dniu lub przed dniem wyrażenia zgody.

• Zapisano daty wszystkich LVP, które miały miejsce w ciągu 90 dni przed wyrażeniem zgody. Objętość wodobrzusza usuniętego w każdym z LVP musi być również zarejestrowana przez okres 90 dni poprzedzających ostatnie LVP przed wyrażeniem zgody
• Stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤2,00 mg/dl określone przed randomizacją
• Kobiety w wieku rozrodczym (np. nie po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub chirurgicznie bezpłodny) nie może być w ciąży ani karmić piersią i musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub zachować abstynencję podczas trwania badania
• Jeśli pacjent jest leczony inhibitorami ACE lub beta-blokerami, dawka była stabilna przez co najmniej 30 dni przed randomizacją i może być utrzymana na tej dawce przez cały czas trwania badania
• Jeśli pacjent jest leczony lekami moczopędnymi, przyjmuje stałą dawkę dobową przez co najmniej 10 dni przed wyrażeniem zgody
• Chęć i zdolność do przestrzegania instrukcji próbnych

Kryteria wyłączenia

• Wodobrzusze z przyczyn innych niż marskość wątroby; takie jak wodobrzusze sercowe lub nerkowe lub złośliwe wodobrzusze spowodowane rakiem otrzewnej
• Wydalanie sodu z moczem >100 mmol/dobę między dniem wyrażenia zgody a randomizacją
• Bilirubina całkowita >5 mg/dl
• Krzepnięcie krwi Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >2,5
• Obecna lub niedawno (w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody) terapia nerkozastępcza
• Obecna lub niedawno przebyta (w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody) encefalopatia wątrobowa stopnia 3. lub 4. (West-Haven)
• Nałożona ostra niewydolność/uszkodzenie wątroby spowodowane czynnikami, w tym ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby, ostrym wirusowym zapaleniem wątroby, lekami, lekami (np. paracetamolem) lub innymi toksynami (np. zatruciem grzybami [Amanita])
• W wywiadzie lub obecność wysięku w wątrobie, znanego nadciśnienia płucnego i zespołu wątrobowo-płucnego w wywiadzie
• Obecne lub niedawne leczenie (w ciągu 7 dni od randomizacji) oktreotydem, midodryną, wazopresyną, dopaminą lub innymi lekami wazopresyjnymi
• Obecny lub niedawny (w ciągu ostatnich 60 dni od wyrażenia zgody) epizod niewydolności oddechowej wymagający stosowania urządzeń PAP lub intubacji
• Epizod sepsy w ciągu ostatnich 28 dni od wyrażenia zgody
• Epizod SBP w ciągu 28 dni przed wyrażeniem zgody
• Epizod krwawienia z przewodu pokarmowego (nieżylakowego) w ciągu 28 dni przed wyrażeniem zgody
• Epizod krwawienia z żylaków przełyku w ciągu tygodnia przed wyrażeniem zgody
• Trwająca udokumentowana lub podejrzewana infekcja
• Ciężka choroba układu krążenia, która jest przeciwwskazaniem do leczenia terlipresyną, taka jak zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, dławica piersiowa, zaawansowana miażdżyca tętnic, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, ciężka niewydolność wieńcowa lub niekontrolowane nadciśnienie
• Wyniki sugerujące ciężką organiczną chorobę nerek (ciężki białkomocz/krwiomocz lub nieprawidłowe badanie ultrasonograficzne nerek sugerujące niedrożność nerek)
• Stosowanie leków nefrotoksycznych (np. aminoglikozydów) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Ciężkie choroby współistniejące, które w opinii Badacza mogłyby wpłynąć na krótkoterminowe rokowanie i/lub uniemożliwić bezpieczny udział w badaniu (takie jak na przykład ciężka niedokrwistość lub pancytopenia, zaawansowana postępująca choroba nowotworowa, taka jak rak wątrobowokomórkowy, chyba że kwalifikują się do przeszczepu)
• Pacjent, który w ocenie badacza nadmiernie pił alkohol w ciągu ostatnich 12 tygodni
• W opinii badacza, pomimo wcześniejszej edukacji dotyczącej ograniczenia sodu, przewiduje się, że pacjent nadal będzie rażąco nieprzestrzegał diety z ograniczeniem sodu
• Wszczepiona pompa alfa lub poprzedni biorca alfapump, któremu usunięto pompę w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Biorca przeszczepu nerki lub wątroby
• Planowana planowa operacja związana z powikłaniami marskości, na przykład naprawa przepukliny
• Znana alergia lub nadwrażliwość na terlipresynę
• Udział w innych badaniach klinicznych obejmujących leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub ocenę za pomocą urządzeń wszczepialnych w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody