Radioterapia de refuerzo estereotáctico y de corta duración para el cáncer de orofaringe (SHORT-OPC)

La quimiorradioterapia concurrente basada en platino sigue siendo el estándar de atención en el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado. El régimen de radiación estándar actual consiste en un curso de 7 semanas de radioterapia fraccionada convencional al volumen tumoral bruto (GTV), junto con irradiación cervical profiláctica bilateral a una dosis electiva de ~ 50 Gy en 2 Gy por fracción. Además de ser engorroso, el actual curso prolongado de radiación diaria está asociado con altas tasas de toxicidad aguda y tardía y un deterioro significativo de la calidad de vida de los pacientes. A la luz del pronóstico notablemente mejorado del subgrupo distinto de HPV-OPC, existe un interés creciente por las estrategias de desintensificación del tratamiento en las cohortes contemporáneas de OPC.

La radioterapia ablativa estereotáctica (SABR) permite la administración ultraprecisa de dosis de radiación ablativa en un pequeño número de fracciones, al combinar gradientes de dosis agudos con el uso de una guía de imagen óptima. La mayor conformidad y los márgenes reducidos utilizados en SABR pueden reducir sustancialmente la dosis a los órganos circundantes en riesgo y, por lo tanto, podrían reducir la toxicidad. Además, trabajos previos han demostrado que una dosis electiva de 40 Gy en 2 Gy por fracción, junto con quimioterapia, es suficiente para la esterilización microscópica de células cancerosas y puede traducirse en una reducción de toxicidades.

El objetivo de este ensayo es comparar la eficacia y la seguridad de la quimiorradiación de corta duración que consiste en un refuerzo estereotáctico del tumor macroscópico de 14 Gy en 2 fracciones seguido de quimiorradiación desescalada (40 Gy en 20 fracciones y 2 ciclos simultáneos de cisplatino de 100 mg /m2) en el cáncer de orofaringe asociado a papiloma humano frente a la quimiorradiación estándar actual de 7 semanas (70 Gy en 33 fracciones con 2-3 ciclos de cisplatino 100 mg/m2).

Este es un ensayo aleatorizado de fase II de etiqueta abierta con 2 análisis provisionales de seguridad (toxicidad) planificados y 1 análisis de inutilidad (control locorregional) con decisión de continuar/no continuar con el estudio en función de las probabilidades de toxicidad y LRC (diseño adaptativo bayesiano). Los pacientes se aleatorizarán utilizando una proporción de 1:1 entre el brazo estándar y el experimental y se estratificarán según el estadio del tumor. Con un nivel de significación de 0,2 y suponiendo una tasa de LRC del 90 % para los brazos experimental y de control, un 80 % para la prueba de no inferioridad con un margen del 10 % y una tasa de deserción del 6 %, se inscribirá un total de 106 pacientes. .