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Papel potencial de los AGE en las alergias pediátricas

7 de octubre de 2021 actualizado por: Roberto Berni Canani, Federico II University

El papel potencial de los productos finales de glicación avanzada en la patogenia de las alergias pediátricas

La alergia alimentaria (FA) es "un efecto adverso para la salud que surge de una respuesta inmunitaria específica que se produce de forma reproducible", según las Directrices para el diagnóstico y el tratamiento respaldadas por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de 2010, los Institutos Nacionales de Salud (NIAID/NIH). de Alergia Alimentaria en los Estados Unidos (Boyce et al. 2010). Los estudios han sugerido que la historia natural de la AF ha cambiado durante las últimas dos décadas, con un aumento dramático en la prevalencia, la gravedad de las manifestaciones clínicas y el riesgo de persistencia en edades posteriores, lo que lleva a un aumento en los ingresos hospitalarios, visitas médicas, tratamientos , y la carga del cuidado en las familias y con un importante impacto económico, con importantes costes directos para las familias y el sistema sanitario (Skripak et al. 2007; McBride et al. 2012; Gupta et al. 2013). El desarrollo de AF podría estar influenciado por la genética, el medio ambiente y las interacciones genoma-ambiente, lo que lleva a una disfunción del sistema inmunitario, mediada al menos en parte por mecanismos epigenéticos (Berni Canani et al. 2015; Paparo et al. 2018). Se han postulado muchos factores que contribuyen a la aparición de la AF. Entre los factores dietéticos, se ha planteado la hipótesis de que los productos finales de glicación avanzada (AGE), presentes en un alto nivel en la comida chatarra, podrían estar involucrados en la patogénesis de la AF. Los AGE son un grupo heterogéneo de compuestos derivados de una reacción no enzimática entre azúcares reductores y grupos amino libres de proteínas, lípidos o ácidos nucleicos. Esta reacción también se conoce como Maillard o reacción de pardeamiento. La formación de AGE es parte del metabolismo normal, pero si se alcanzan niveles excesivamente altos de AGE en los tejidos y la circulación, pueden volverse patógenos. Los AGE están naturalmente presentes en los alimentos de origen animal sin cocer, y la cocción da como resultado la formación de nuevos AGE dentro de estos alimentos. El consumo de dietas ricas en AGE se asocia con niveles elevados de AGE circulantes y tisulares y un aumento de sus efectos proinflamatorios y prooxidantes. Por otro lado, la restricción de AGE previene la inflamación. Los AGE no solo ejercen sus acciones deletéreas debido a sus propiedades biológicas, sino también a través de su interacción con receptores específicos (RAGE). Los AGE son capaces de activar los mastocitos e inducen un estado inflamatorio crónico que promueve una respuesta de tipo Th2. El objetivo de este estudio es evaluar los niveles de AGE en niños con AF en comparación con controles sanos y sujetos con otras enfermedades alérgicas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

El estudio está diseñado para evaluar la concentración de AGE en niños alérgicos en comparación con controles sanos e investigar el papel potencial de los AGE en la patogénesis de la FA. En primer lugar, los investigadores definirán los niveles de AGE subcutáneos en niños afectados por alergia, comparándolos con los niveles de AGE de niños no alérgicos. Posteriormente, los investigadores investigarán la posible correlación con los hábitos dietéticos y los posibles efectos de los AGE en los componentes de la barrera intestinal y en los mecanismos inmunes y no inmunes en modelos experimentales.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Naples, Italia, 80100
        • Pediatric Office

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años a 15 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los niños con diagnóstico confirmado de alergia y controles sanos observados consecutivamente en nuestro centro terciario de alergia pediátrica serán evaluados para su inclusión en el estudio. Solo los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión serán invitados a participar en el estudio. Se recopilarán datos anamnésticos, demográficos, antropométricos y clínicos, así como información sobre el uso de medicamentos, productos pre, pro o simbióticos. También se evaluarán los hábitos alimentarios, en particular número, lugar y horario de las comidas, dietas especiales o de eliminación, frecuencia de consumo de cereales y derivados, productos cárnicos, pescado, huevos, lácteos, frutas y verduras, legumbres, dulces, bebidas azucaradas y posiblemente bebidas alcohólicas y los métodos de cocción correspondientes.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Etnia caucásica
  • Ambos sexos
  • Edad ≥ 5 y ≤ 15 años con diagnóstico confirmado de alergia (alimentaria y/o respiratoria), y controles sanos apareados por edad y sexo.

Criterio de exclusión:

  • Etnia no caucásica
  • Edad <5 o >15 años
  • Presencia concomitante de otras enfermedades crónicas no relacionadas con la alergia (es decir, malignidad, inmunodeficiencia, fibrosis quística, enfermedad celíaca, enfermedades autoinmunes, enfermedades neuropsiquiátricas, diabetes mellitus tipo 1, enfermedades inflamatorias crónicas del intestino, malformaciones del tracto urinario, tracto gastrointestinal y/o vías respiratorias, trastornos genético-metabólicos, enfermedades del sistema nervioso, retraso del desarrollo psicomotor, enfermedades pulmonares crónicas, enfermedades hematológicas)
  • Presencia de tatuajes, cicatrices, lunares o lesiones en ambos antebrazos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
niños con alergia
niños con alergias
lector de productos finales de glicación avanzada
control saludable
control sano (niños no alérgicos)
lector de productos finales de glicación avanzada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los productos finales de glicación avanzada niveles subcutáneos
Periodo de tiempo: en la línea de base
los niveles subcutáneos de productos finales de glicación avanzada en niños alérgicos en comparación con controles sanos.
en la línea de base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
la correlación entre los niveles subcutáneos de productos finales de glicación avanzada y los hábitos dietéticos
Periodo de tiempo: en la línea de base
la correlación entre los niveles subcutáneos de productos finales de glicación avanzada y los hábitos dietéticos
en la línea de base
la investigación del papel patogénico potencial provocado por los AGE en la alergia
Periodo de tiempo: en la línea de base
  • Permeabilidad intestinal (utilizando resistencia eléctrica transepitelial), expresión de proteínas de unión estrecha (medida como cambio de pliegue), los mediadores de señales de peligro derivados de células epiteliales IL-33 y TSLP (pg/ml), expresión de la vía RAGE (medida como cambio de pliegue), ROS análisis de producción (expresado como densidad óptica) en línea celular de enterocitos humanos
  • Determinación de IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, IFN-g, IL-6, IL-8, TNF-a (pg/ml) en sobrenadantes de cultivo de células mononucleares de sangre periférica
  • Análisis inmunohistoquímico de biopsias de intestino delgado (medidas como número de células mononucleares CD25+)
en la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 176/19

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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