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Mögliche Rolle von AGEs bei pädiatrischen Allergien

7. Oktober 2021 aktualisiert von: Roberto Berni Canani, Federico II University

Die potenzielle Rolle fortgeschrittener Glykationsendprodukte bei der Pathogenese pädiatrischer Allergien

Laut den 2010 vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health (NIAID/NIH) unterstützten Leitlinien für Diagnose und Management ist eine Nahrungsmittelallergie (FA) „eine gesundheitsschädliche Auswirkung, die sich aus einer spezifischen Immunantwort ergibt, die reproduzierbar auftritt“. der Nahrungsmittelallergien in den Vereinigten Staaten (Boyce et al. 2010). Studien deuten darauf hin, dass sich der natürliche Verlauf von FA in den letzten zwei Jahrzehnten verändert hat, mit einem dramatischen Anstieg der Prävalenz, der Schwere klinischer Manifestationen und dem Risiko einer Persistenz bis ins höhere Alter, was zu einer Zunahme von Krankenhauseinweisungen, Arztbesuchen und Behandlungen geführt hat , und Belastung der Familien durch die Pflege sowie erhebliche wirtschaftliche Auswirkungen mit erheblichen direkten Kosten für die Familien und das Gesundheitssystem (Skripak et al. 2007; McBride et al. 2012; Gupta et al. 2013). Die Entwicklung von FA könnte durch Genetik, Umwelt und Genom-Umwelt-Interaktionen beeinflusst werden und zu einer Dysfunktion des Immunsystems führen, die zumindest teilweise durch epigenetische Mechanismen vermittelt wird (Berni Canani et al. 2015; Paparo et al. 2018). Es wurde postuliert, dass viele Faktoren zum Auftreten von FA beitragen. Unter den Ernährungsfaktoren wurde die Hypothese aufgestellt, dass fortgeschrittene Glykationsendprodukte (AGEs), die in Junkfood in großer Menge vorhanden sind, an der FA-Pathogenese beteiligt sein könnten. AGEs sind eine heterogene Gruppe von Verbindungen, die aus einer nichtenzymatischen Reaktion zwischen reduzierenden Zuckern und freien Aminogruppen von Proteinen, Lipiden oder Nukleinsäuren entstehen. Diese Reaktion wird auch Maillard- oder Bräunungsreaktion genannt. Die Bildung von AGEs ist Teil des normalen Stoffwechsels. Wenn jedoch übermäßig hohe AGE-Werte im Gewebe und im Blutkreislauf erreicht werden, können sie pathogen werden. AGEs kommen von Natur aus in ungekochten tierischen Lebensmitteln vor, und das Kochen führt zur Bildung neuer AGEs in diesen Lebensmitteln. Der Verzehr von AGE-reichen Diäten ist mit erhöhten AGEs im Blutkreislauf und im Gewebe sowie einer Verstärkung ihrer proinflammatorischen und prooxidativen Wirkung verbunden. Andererseits verhindert die Einschränkung der AGEs Entzündungen. AGEs üben ihre schädliche Wirkung nicht nur aufgrund ihrer biologischen Eigenschaften aus, sondern auch durch ihre Interaktion mit spezifischen Rezeptoren (RAGE). AGEs sind in der Lage, Mastzellen zu aktivieren und einen chronischen Entzündungszustand zu induzieren, der eine Th2-Reaktion fördert. Ziel dieser Studie ist es, die AGE-Werte bei FA-Kindern im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen und Probanden mit anderen allergischen Erkrankungen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Ziel der Studie ist es, die AGE-Konzentration bei allergischen Kindern im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen zu bewerten und die mögliche Rolle von AGEs bei der FA-Pathogenese zu untersuchen. Zunächst werden die Forscher die subkutanen AGE-Werte bei Kindern definieren, die von einer Allergie betroffen sind, im Vergleich zu den AGE-Werten bei Kindern ohne Allergie. Anschließend werden die Forscher den möglichen Zusammenhang mit Ernährungsgewohnheiten und die möglichen Auswirkungen von AGEs auf Komponenten der Darmbarriere sowie auf nichtimmune und immunologische Mechanismen in experimentellen Modellen untersuchen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Naples, Italien, 80100
        • Pediatric Office

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 15 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Kinder mit bestätigter Allergiediagnose und gesunde Kontrollpersonen, die nacheinander in unserem Tertiärzentrum für pädiatrische Allergien beobachtet werden, werden für die Aufnahme in die Studie ausgewertet. Zur Teilnahme an der Studie werden nur Probanden eingeladen, die die Einschlusskriterien erfüllen. Es werden anamnestische, demografische, anthropometrische und klinische Daten sowie Informationen zum Konsum von Arzneimitteln, prä-, pro- oder symbiotischen Produkten erhoben. Auch Ernährungsgewohnheiten werden beurteilt, insbesondere Anzahl, Ort und Zeit der Mahlzeiten, spezielle Diäten oder Eliminationsdiäten, Häufigkeit des Verzehrs von Getreide und Derivaten, Fleischprodukten, Fisch, Eiern, Milchprodukten, Obst und Gemüse, Hülsenfrüchten, Süßigkeiten, gesüßten Getränken und ggf. alkoholische Getränke und die entsprechenden Kochmethoden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kaukasische ethnische Zugehörigkeit
  • Beide Geschlechter
  • Alter ≥ 5 und ≤ 15 Jahre mit bestätigter Diagnose einer Allergie (Nahrungs- und/oder Atemwegsallergie) und gesunde Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts.

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-kaukasische ethnische Zugehörigkeit
  • Alter <5 oder >15 Jahre
  • Gleichzeitiges Vorliegen anderer chronischer Erkrankungen, die nicht mit einer Allergie zusammenhängen (z. B. Malignität, Immunschwäche, Mukoviszidose, Zöliakie, Autoimmunerkrankungen, neuropsychiatrische Erkrankungen, Diabetes mellitus Typ 1, chronisch entzündliche Darmerkrankungen, Fehlbildungen der Harnwege, des Magen-Darm-Trakts und/oder Atemwege, genetisch-metabolische Störungen, Erkrankungen des Nervensystems, verzögerte psychomotorische Entwicklung, chronische Lungenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen)
  • Vorhandensein von Tätowierungen, Narben, Muttermalen oder Läsionen an beiden Unterarmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kinder mit Allergie
Kinder mit Allergien
Erweiterter Leser für Glykationsendprodukte
gesunde Kontrolle
gesunde Kontrolle (nicht allergische Kinder)
Erweiterter Leser für Glykationsendprodukte

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die fortgeschrittene Glykierung führt zu subkutanen Endprodukten
Zeitfenster: an der Grundlinie
die fortgeschrittenen Glykationsendproduktesubkutanen Werte bei allergischen Kindern im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen.
an der Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die Korrelation zwischen den subkutanen Spiegeln fortgeschrittener Glykationsendprodukte und den Ernährungsgewohnheiten
Zeitfenster: an der Grundlinie
die Korrelation zwischen den subkutanen Spiegeln fortgeschrittener Glykationsendprodukte und den Ernährungsgewohnheiten
an der Grundlinie
die Untersuchung der möglichen pathogenetischen Rolle, die AGEs bei Allergien hervorrufen
Zeitfenster: an der Grundlinie
  • Darmpermeabilität (mittels transepithelialem elektrischem Widerstand), Expression von Tight-Junction-Proteinen (gemessen als Faltungsänderung), die aus Epithelzellen stammenden Gefahrensignalmediatoren IL-33 und TSLP (pg/ml), RAGE-Signalweg-Expression (gemessen als Faltungsänderung), ROS Produktionsanalyse (ausgedrückt als optische Dichte) an der Zelllinie menschlicher Enterozyten
  • IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, IFN-g, IL-6, IL-8, TNF-a Bestimmung (pg/ml) an Kulturüberständen von mononukleären Zellen des peripheren Blutes
  • Immunhistochemische Analyse von Dünndarmbiopsien (gemessen als Anzahl der mononukleären CD25+-Zellen)
an der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 176/19

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Allergie

Klinische Studien zur Erweiterter Leser für Glykationsendprodukte

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