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Papel potencial dos AGEs nas alergias pediátricas

7 de outubro de 2021 atualizado por: Roberto Berni Canani, Federico II University

O Papel Potencial dos Produtos Finais de Glicação Avançada na Patogênese das Alergias Pediátricas

Alergia alimentar (FA) é "um efeito adverso à saúde decorrente de uma resposta imune específica que ocorre de forma reprodutível" de acordo com as Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento apoiadas pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas de 2010, Institutos Nacionais de Saúde (NIAID/NIH) de Alergia Alimentar nos Estados Unidos (Boyce et al. 2010). Estudos sugerem que a história natural da AF mudou durante as últimas duas décadas, com aumento dramático na prevalência, gravidade das manifestações clínicas e risco de persistência em idades posteriores, levando a um aumento de internações hospitalares, consultas médicas, tratamentos , e carga de cuidados para as famílias e com um importante impacto económico, com custos diretos significativos para as famílias e para o sistema de saúde (Skripak et al. 2007; McBride et al. 2012; Gupta et al. 2013). O desenvolvimento da AF pode ser influenciado pela genética, ambiente e interações genoma-ambiente, levando à disfunção do sistema imunológico, mediada pelo menos em parte por mecanismos epigenéticos (Berni Canani et al. 2015; Paparo et al. 2018). Muitos fatores foram postulados para contribuir para o aparecimento de FA. Entre os fatores dietéticos, foi levantada a hipótese de que os produtos finais de glicação avançada (AGEs), presentes em alto nível em junk food, poderiam estar envolvidos na patogênese da FA. Os AGEs são um grupo heterogêneo de compostos derivados de uma reação não enzimática entre açúcares redutores e grupos amino livres de proteínas, lipídios ou ácidos nucléicos. Essa reação também é conhecida como Maillard ou reação de escurecimento. A formação de AGEs faz parte do metabolismo normal, mas se níveis excessivamente altos de AGEs forem atingidos nos tecidos e na circulação, eles podem se tornar patogênicos. Os AGEs estão naturalmente presentes em alimentos derivados de animais não cozidos, e o cozimento resulta na formação de novos AGEs nesses alimentos. O consumo de dietas ricas em AGEs está associado a AGEs circulantes e teciduais elevados e a um aumento de seus efeitos pró-inflamatórios e pró-oxidantes. Por outro lado, a restrição de AGEs previne a inflamação. Os AGEs exercem suas ações deletérias não apenas por suas propriedades biológicas, mas também por meio de sua interação com receptores específicos (RAGE). Os AGEs são capazes de ativar mastócitos e induzir um estado inflamatório crônico que promove uma resposta do tipo Th2. O objetivo deste estudo é avaliar os níveis de AGEs em crianças com AF em comparação com controles saudáveis ​​e indivíduos com outras doenças alérgicas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O estudo é projetado para avaliar a concentração de AGEs em crianças alérgicas em comparação com controles saudáveis ​​e para investigar o papel potencial dos AGEs na patogênese da FA. Primeiro, os investigadores definirão os níveis de AGEs subcutâneos em crianças afetadas por alergia, comparando com os níveis de AGEs de crianças não alérgicas. Posteriormente, os investigadores investigarão a possível correlação com os hábitos alimentares e os efeitos potenciais dos AGEs nos componentes da barreira intestinal e nos mecanismos não imunes e imunes em modelos experimentais.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Naples, Itália, 80100
        • Pediatric Office

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos a 15 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Crianças com diagnóstico confirmado de alergia e controles saudáveis ​​consecutivamente observados em nosso centro terciário de alergia pediátrica serão avaliadas para inclusão no estudo. Somente os sujeitos que atenderem aos critérios de inclusão serão convidados a participar do estudo. Serão coletados dados anamnésicos, demográficos, antropométricos e clínicos, bem como informações sobre uso de medicamentos, produtos pré, pró ou simbióticos. Também serão avaliados os hábitos alimentares, nomeadamente número, local e hora das refeições, dietas especiais ou de eliminação, frequência de consumo de cereais e derivados, produtos cárneos, peixe, ovos, laticínios, frutas e legumes, leguminosas, doces, bebidas adoçadas e possivelmente bebidas alcoólicas e os métodos de cozimento correspondentes.

Descrição

Critério de inclusão:

  • etnia caucasiana
  • Ambos os sexos
  • Idade ≥ 5 e ≤ 15 anos com diagnóstico confirmado de alergia (alimentar e/ou respiratória) e controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

Critério de exclusão:

  • etnia não caucasiana
  • Idade <5 ou >15 anos
  • Presença concomitante de outras doenças crónicas não relacionadas com alergia (ou seja, malignidade, imunodeficiência, fibrose quística, doença celíaca, doenças autoimunes, doenças neuropsiquiátricas, diabetes mellitus tipo 1, doenças inflamatórias intestinais crónicas, malformações do trato urinário, trato gastrointestinal e/ou trato respiratório, distúrbios genético-metabólicos, doenças do sistema nervoso, atraso no desenvolvimento psicomotor, doenças pulmonares crônicas, doenças hematológicas)
  • Presença de tatuagens, cicatrizes, verrugas ou lesões em ambos os antebraços

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
crianças com alergia
crianças com alergias
leitor avançado de produtos finais de glicação
controle saudável
controle saudável (crianças não alérgicas)
leitor avançado de produtos finais de glicação

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Os níveis subcutâneos dos produtos finais de glicação avançada
Prazo: na linha de base
os níveis subcutâneos de produtos finais de glicação avançada em crianças alérgicas em comparação com controles saudáveis.
na linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
a correlação entre níveis subcutâneos de produtos finais de glicação avançada e hábitos alimentares
Prazo: na linha de base
a correlação entre níveis subcutâneos de produtos finais de glicação avançada e hábitos alimentares
na linha de base
a investigação do potencial papel patogenético desencadeado pelos AGEs na alergia
Prazo: na linha de base
  • Permeabilidade intestinal (usando resistência elétrica transepitelial), expressão de proteínas de junção apertada (medida como alteração de dobra), os mediadores de sinal de perigo derivados de células epiteliais IL-33 e TSLP (pg/ml), expressão da via RAGE (medida como mudança de dobra), ROS análise de produção (expressa como densidade óptica) na linha celular de enterócitos humanos
  • Determinação de IL-4, IL-5, IL-13, IL-10, IFN-g, IL-6, IL-8, TNF-a (pg/ml) em sobrenadantes de cultura de células mononucleares de sangue periférico
  • Análise imuno-histoquímica de biópsias do intestino delgado (medidas como número de células mononucleares CD25+)
na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 176/19

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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