Un estudio para evaluar la bioequivalencia de las formulaciones de fezolinetant en mujeres participantes sanas

Criterios de inclusión:

• El sujeto es un sujeto femenino sano.
• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 34,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.

• Solo mujeres posmenopáusicas: el sujeto es posmenopáusico de acuerdo con 1 de los siguientes criterios:

  • Amenorrea espontánea durante ≥ 12 meses consecutivos
  • Amenorrea espontánea durante ≥ 6 meses con criterios bioquímicos de menopausia (hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 UI/L); o
  • Haber tenido una ovariectomía bilateral ≥ 6 semanas antes de la visita de selección (con o sin histerectomía)
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.
• Solo mujeres premenopáusicas: la mujer ha tenido un ciclo menstrual regular (de 25 a 31 días ± 3 días) durante los 3 meses anteriores al inicio de la administración IP.

• Sujetos femeninos premenopáusicos únicamente: el sujeto no está embarazada y cumple al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Si el sujeto no está en edad fértil: El sujeto ha perdido la fertilidad de forma permanente mediante una cirugía que excluya la ovariectomía (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral).
  • Si el sujeto es una mujer en edad fértil (WOCBP): el sujeto acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento en que brinda el consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la administración final de IP. Sin embargo, si la pareja del sujeto ha perdido la fertilidad por cirugía (vasectomía u orquiectomía bilateral), etc., confirmado con la documentación tanto del procedimiento como de la ausencia de espermatozoides, no es necesario implementar métodos anticonceptivos.

Nota: Si no se puede confirmar la ausencia de espermatozoides en la pareja del sujeto que recibió una vasectomía, se debe usar un método anticonceptivo alternativo.

• Solo mujeres premenopáusicas: la mujer acepta no amamantar ni donar óvulos desde el momento de dar su consentimiento informado hasta 30 días después de la última administración de PI.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada al fezolinetant o a cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas.
• El sujeto ha tenido exposición previa con fezolinetant.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina [ALP], alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [TBL]) > 1,5 × límite superior normal (ULN) en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración del primer producto en investigación (PI).
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El sujeto presenta cualquier anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm o hipertensión definida por una presión arterial sistólica ≥ 130 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 80 mmHg según el promedio de 3 lecturas en al menos 2 ocasiones diferentes durante el período de selección.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 470 ms en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
• El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, anticonceptivos [orales, inyectables, implantables o transdérmicos] y remedios naturales y herbales, por ejemplo, la hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la primera administración IP y para la terapia de reemplazo hormonal ( TRH) en las 8 semanas previas a la primera administración IP, excepto para el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día) y productos dermatológicos tópicos, incluidos los corticoides.
• El sujeto ha fumado, usado productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina (por ejemplo, vaporizadores electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene un historial de consumo de > 7 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años anteriores a la selección (nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el sujeto da positivo para alcohol en la selección o en el día -1.
• El sujeto ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el sujeto da positivo en drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o en el día -1.
• El sujeto ha usado cualquier inductor de citocromo P450 (CYP) 1A2 en los 3 meses anteriores o inhibidores de CYP 1A2 en las 2 semanas o 5 semividas del inhibidor, lo que sea más largo, antes del día -1.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los 7 días anteriores al día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.
• El sujeto es un empleado de Astellas, las organizaciones de investigación por contrato (CRO) relacionadas con el estudio o la unidad clínica.
• Sujetos femeninos premenopáusicos únicamente: el sujeto ha estado embarazada dentro de los 6 meses o ha estado amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.