Vizsgálat a Fezolinetant készítmények bioekvivalenciájának felmérésére egészséges női résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany egy egészséges női alany.
• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18,5 és 34,0 kg/m^2 között van, és testtömege a szűréskor legalább 50 kg.

• Csak posztmenopauzás női alanyok: Az alany posztmenopauzás az alábbi kritériumok közül egynek megfelelően:

  • Spontán amenorrhoea ≥ 12 egymást követő hónapig
  • Spontán amenorrhoea ≥ 6 hónapig a menopauza biokémiai kritériumaival (tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 NE/L); vagy
  • ≥ 6 héttel a szűrővizsgálat előtt kétoldali petefészek-eltávolításon esett át (histerektómiával vagy anélkül)
• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt másik intervenciós vizsgálatban, miközben részt vesz a jelen vizsgálatban.
• Csak premenopauzás nők: Az alanynak rendszeres menstruációs ciklusa volt (25-31 nap ± 3 nap) 3 hónapig az IP-kezelés megkezdése előtt.

• Csak premenopauzás nők: az alany nem terhes, és az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

  • Ha az alany nem fogamzóképes: Az alany véglegesen elvesztette termékenységét olyan műtét következtében, amely kizárja a peteeltávolítást (például méheltávolítás, kétoldali salpingectomia).
  • Ha az alany fogamzóképes nő (WOCBP): Az alany vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezés megadásának időpontjától a végső IP-kezelést követő legalább 30 napig. Ha azonban az alany partnere sebészeti beavatkozással (vazektómia vagy bilaterális orchiectomia) stb. veszítette el termékenységét, amelyet mind az eljárás, mind a spermium hiánya dokumentál, akkor nem szükséges fogamzásgátló módszerek alkalmazása.

Megjegyzés: Ha a spermium hiánya nem igazolható az alany vazektómián átesett partnerénél, alternatív fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.

• Csak premenopauzális női alanyok: Az alany vállalja, hogy nem szoptat vagy nem adományoz petesejteket a beleegyezés megadásának időpontjától az utolsó IP beadást követő 30 napig.

Kizárási kritériumok:

• Az alany a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kapott bármilyen vizsgálati terápiát.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a fezolinetanttal vagy a felhasznált készítmények bármely összetevőjével szemben.
• Az alany korábban fezolinetant expozícióban részesült.
• Az alanynál a májfunkciós tesztek bármelyike ​​(alkáli foszfatáz [ALP], alanin aminotranszferáz [ALT], aszpartát aminotranszferáz [AST] és összbilirubin [TBL]) > 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) a -1. napon. Ilyen esetben az értékelés egyszer megismételhető.
• Az alanynak klinikailag jelentős anamnézisében szerepelt allergiás állapot (beleértve a gyógyszerallergiát, asztmát, ekcémát vagy anafilaxiás reakciókat, de a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiák kivételével) az első vizsgálati termék (IP) beadása előtt.
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegségre vagy rosszindulatú daganatra utaló kórtörténet vagy bizonyíték áll rendelkezésre.
• Az alany lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőr) fertőzésben szenved/volt a -1. napot megelőző 1 héten belül.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést észlel a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram (EKG) és a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok után a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alany átlagos pulzusa < 45 vagy > 90 ütés/perc, vagy a szűrési időszak alatt legalább 2 különböző alkalommal végzett 3 mérés átlaga alapján a szisztolés vérnyomás ≥ 130 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 80 Hgmm magas vérnyomással rendelkezik.
• Az alany átlagos korrigált QT-intervalluma a Fridericia-képlet (QTcF) szerint > 470 ms a -1. napon. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határértékeket, további 1 háromszori EKG készíthető.
• Az alany bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, a fogamzásgátlást [orális, injekciós, beültethető vagy transzdermális]), valamint természetes és gyógynövényes gyógymódokat, pl. orbáncfüvet használt az első IP beadást megelőző 2 hétben és hormonpótló terápia céljából ( HRT) az első IP beadást megelőző 8 hétben, kivéve az acetaminofen (legfeljebb 2 g/nap) és helyi bőrgyógyászati ​​készítmények, beleértve a kortikoszteroid készítményeket, alkalmi alkalmazását.
• Az alany a szűrést megelőző 6 hónapon belül dohányzott, dohánytartalmú termékeket és nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. elektronikus gőzölőt) használt.
• Az alany a kórelőzményében több mint 7 egység alkoholos italt fogyasztott hetente a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy alkoholizmusa vagy kábítószerrel/vegyszerekkel/kábítószerekkel való visszaélés a kórelőzményében szerepel a szűrést megelőző 2 éven belül (megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sör, 4 uncia bort, 1 uncia szeszes italt/tömény italt), vagy az alany alkoholtesztje pozitív lesz a szűréskor vagy a -1. napon.
• Az alany a -1. napot megelőző 3 hónapon belül használt bármilyen kábítószert (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és/vagy ópiátok), vagy az alany tesztje pozitív kábítószerrel (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és opiátok) szűréskor vagy -1. napon.
• Az alany a citokróm P450 (CYP) 1A2 induktorát az előző 3 hónapban vagy a CYP 1A2 inhibitorait az inhibitor 2 hete vagy 5 felezési ideje alatt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az -1. napot megelőzően.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, ≥ 1 egység (450 ml) teljes vért vagy plazmát adományozott az -1. napot megelőző 7 napon belül, és/vagy vért vagy vérkészítményt kapott 60 napon belül.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik hepatitis A vírus antitestekre (immunglobulin M), hepatitis B magantitestekre, hepatitis B felületi antigénekre, hepatitis C vírus antitestekre vagy 1-es és/vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírus elleni antitestekre a szűréskor.
• Az alany az Astellas, a tanulmányokkal kapcsolatos szerződéses kutatási szervezetek (CRO) vagy a klinikai egység alkalmazottja.
• Csak premenopauzás női alanyok: Az alany a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül terhes vagy szoptatott.