En undersøgelse for at vurdere bioækvivalens af fezolinetantformuleringer hos raske kvindelige deltagere

Inklusionskriterier:

• Emnet er et sundt kvindeligt emne.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 34,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Kun postmenopausale kvindelige forsøgspersoner: Personen er postmenopausal i henhold til 1 af følgende kriterier:

  • Spontan amenoré i ≥ 12 på hinanden følgende måneder
  • Spontan amenoré i ≥ 6 måneder med biokemiske kriterier for overgangsalderen (follikelstimulerende hormon [FSH] > 40 IE/L); eller
  • Har haft bilateral ooforektomi ≥ 6 uger før screeningsbesøget (med eller uden hysterektomi)
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.
• Kun præmenopausale kvindelige forsøgspersoner: Forsøgspersonen har haft en regelmæssig menstruationscyklus (fra 25 til 31 dage ± 3 dage) i 3 måneder før påbegyndelse af IP-administrationen.

• Kun præmenopausale kvindelige forsøgspersoner: Forsøgspersonen er ikke gravid og opfylder mindst 1 af følgende kriterier:

  • Hvis forsøgspersonen ikke er i den fødedygtige alder: Forsøgspersonen har mistet fertiliteten permanent ved kirurgi, undtagen oophorektomi (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi).
  • Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP): Forsøgspersonen indvilliger i at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke til mindst 30 dage efter den endelige IP-administration. Men hvis forsøgspersonens partner har mistet fertilitet ved operation (vasektomi eller bilateral orkiektomi) etc., bekræftet med dokumentation for både indgreb og fravær af sæd, er det ikke nødvendigt at implementere præventionsmetoder.

Bemærk: Hvis fravær af sæd ikke kan bekræftes hos forsøgspersonens partner, der har fået en vasektomi, skal en alternativ præventionsmetode anvendes.

• Kun præmenopausale kvindelige forsøgspersoner: Forsøgspersonen accepterer ikke at amme eller donere æg fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil 30 dage efter den sidste IP-administration.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for fezolinetant eller andre komponenter i de anvendte formuleringer.
• Forsøgspersonen har tidligere været udsat for fezolinetant.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (alkalisk fosfatase [ALP], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før indgivelse af første forsøgsprodukt (IP).
• Forsøgspersonen har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter den fysiske undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm eller hypertension som defineret ved et systolisk blodtryk ≥ 130 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 80 mmHg baseret på gennemsnittet af 3 aflæsninger ved mindst 2 forskellige lejligheder i løbet af screeningsperioden.
• Individet har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 470 msek på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG.
• Forsøgspersonen har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (herunder vitaminer, prævention [oral, injicerbar, implanterbar eller transdermal] og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for den første IP-administration og til hormonsubstitutionsterapi ( HRT) i de 8 uger før første IP-administration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag) og topiske dermatologiske produkter, inklusive kortikosteroidprodukter.
• Forsøgspersonen har røget, brugt tobaksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) inden for 6 måneder før screeningen.
• Forsøgspersonen har en historie med at indtage > 7 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening (bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus) eller forsøgspersonen testes positiv for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller forsøgspersonen er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har brugt en hvilken som helst inducer af cytokrom P450 (CYP) 1A2 i de 3 måneder før eller hæmmere af CYP 1A2 i de 2 uger eller 5 halveringstider af inhibitoren, alt efter hvad der er længst, før dag -1.
• Forsøgspersonen har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis A-virusantistoffer (immunoglobulin M), hepatitis B-kerneantistoffer, hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virusantistoffer eller antistoffer mod human immundefektvirus type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Forsøgspersonen er en ansat hos Astellas, de undersøgelsesrelaterede kontraktforskningsorganisationer (CRO'er) eller den kliniske enhed.
• Kun præmenopausale kvindelige forsøgspersoner: Forsøgspersonen har været gravid inden for 6 måneder eller har ammet inden for 3 måneder før screeningsbesøget.