Studie k posouzení bioekvivalence formulací fezolinetantů u zdravých účastnic

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý ženský subjekt.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 34,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Pouze ženy po menopauze: Subjekt je postmenopauzální podle 1 z následujících kritérií:

  • Spontánní amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců
  • Spontánní amenorea po dobu ≥ 6 měsíců s biochemickými kritérii menopauzy (folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 IU/l); nebo
  • Po bilaterální ooforektomii ≥ 6 týdnů před screeningovou návštěvou (s nebo bez hysterektomie)
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie.
• Pouze premenopauzální ženy: Subjekt měl pravidelný menstruační cyklus (od 25 do 31 dnů ± 3 dny) po dobu 3 měsíců před zahájením IP podávání.

• Pouze ženy před menopauzou: Subjekt není těhotný a splňuje alespoň 1 z následujících kritérií:

  • Pokud subjekt není v plodném věku: Subjekt trvale ztratil plodnost chirurgickým zákrokem s výjimkou ooforektomie (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie).
  • Pokud je subjektem žena ve fertilním věku (WOCBP): Subjekt souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od okamžiku poskytnutí informovaného souhlasu po dobu alespoň 30 dnů po konečné IP aplikaci. Pokud však partner subjektu ztratil plodnost chirurgickým zákrokem (vazektomie nebo bilaterální orchiektomie) apod., potvrzený dokumentací jak výkonu, tak absence spermií, není nutné zavádět antikoncepční metody.

Poznámka: Pokud nelze potvrdit absenci spermií u partnera subjektu, který podstoupil vasektomii, musí být použita alternativní metoda antikoncepce.

• Pouze ženy před menopauzou: Subjekt souhlasí s tím, že nebude kojit ani darovat vajíčka od okamžiku poskytnutí informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním IP podání.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal jakoukoli testovanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na fezolinetant nebo jakoukoli složku použitých formulací.
• Subjekt byl v minulosti vystaven fezolinetantu.
• Subjekt má kterýkoli z jaterních testů (alkalická fosfatáza [ALP], alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a celkový bilirubin [TBL]) > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně alergií na léky, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před podáním prvního hodnoceného produktu (IP).
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po fyzikálním vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a protokolem definovaných klinických laboratorních testech při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má střední puls < 45 nebo > 90 tepů za minutu nebo hypertenzi, jak je definováno systolickým krevním tlakem ≥ 130 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 80 mmHg na základě průměru ze 3 měření při alespoň 2 různých příležitostech během období screeningu.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 ms v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno 1 další triplikátní EKG.
• Subjekt použil jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, antikoncepce [perorální, injekční, implantabilní nebo transdermální] a přírodních a rostlinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před prvním IP podáním a pro hormonální substituční terapii ( HRT) během 8 týdnů před prvním IP podáním, s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu (až 2 g/den) a topických dermatologických přípravků, včetně kortikosteroidů.
• Subjekt kouřil, užíval tabákové výrobky a nikotin nebo výrobky obsahující nikotin (např. elektronické výparníky) během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekt v minulosti konzumoval > 7 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem (poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo testovaná osoba při screeningu nebo v den -1 je pozitivní na alkohol.
• Subjekt užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt použil jakýkoli induktor cytochromu P450 (CYP) 1A2 během 3 měsíců před nebo inhibitory CYP 1A2 během 2 týdnů nebo 5 poločasů inhibitoru, podle toho, co je delší, před dnem -1.
• Subjekt měl významnou krevní ztrátu, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Subjekt má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), jádrové protilátky proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a/nebo typu 2.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas, organizací smluvního výzkumu souvisejících se studiem (CRO) nebo klinické jednotky.
• Pouze premenopauzální ženy: Subjekt byl těhotný během 6 měsíců nebo kojil během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.