Tutkimus fetsolinanttivalmisteiden bioekvivalenssin arvioimiseksi terveillä naispuolisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on terve nainen.
• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5–34,0 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Vain postmenopausaaliset naispotilaat: Kohde on postmenopausaalisella puolella yhden seuraavista kriteereistä:

  • Spontaani amenorrea ≥ 12 peräkkäisen kuukauden ajan
  • Spontaani amenorrea ≥ 6 kuukautta ja vaihdevuosien biokemialliset kriteerit (follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 40 IU/L); tai
  • jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto ≥ 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä (kohdunpoiston kanssa tai ilman)
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Vain premenopausaalisilla naisilla: Koehenkilöllä on ollut säännöllinen kuukautiskierto (25 - 31 päivää ± 3 päivää) 3 kuukauden ajan ennen IP-antamisen aloittamista.

• Vain premenopausaalisilla naisilla: Tutkittava ei ole raskaana ja täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Jos koehenkilö ei ole hedelmällisessä iässä: Potilas on menettänyt hedelmällisyyden pysyvästi leikkauksella, paitsi munanpoistolla (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia).
  • Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP): Tutkittava sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 30 päivään viimeisen IP-annostuksen jälkeen. Jos potilaan kumppani on kuitenkin menettänyt hedelmällisyyden leikkauksella (vasektomia tai molemminpuolinen orkiektomia), mikä on vahvistettu dokumenteilla sekä toimenpiteestä että siittiöiden puuttumisesta, ehkäisymenetelmiä ei tarvitse ottaa käyttöön.

Huomautus: Jos siittiöiden puuttumista ei voida vahvistaa koehenkilön kumppanilla, jolle on tehty vasektomia, on käytettävä vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää.

• Vain premenopausaalisilla naisilla: Tutkittava suostuu olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen IP-annostuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys fetsolinetantille tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosista.
• Potilas on aiemmin altistunut fezolinetantille.
• Koehenkilöllä on jokin maksan toimintakokeista (alkalinen fosfataasi [ALP], alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja kokonaisbilirubiini [TBL]) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) antamista.
• Potilaalla on mitä tahansa historiaa tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuais- ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisuudesta.
• Tutkittavalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja tutkimussuunnitelman mukaisten kliinisten laboratoriotestien jälkeen seulonnassa tai päivänä -1.
• Potilaalla on keskimääräinen pulssi < 45 tai > 90 lyöntiä minuutissa tai hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 130 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 80 mmHg perustuen kolmen mittauksen keskiarvoon vähintään 2 eri kertaa seulontajakson aikana.
• Koehenkilön keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on > 470 ms päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, ehkäisy [oraalinen, injektoitava, implantoitava tai transdermaalinen) sekä luonnollisia ja rohdosvalmisteita, esim. mäkikuismaa) kahden viikon aikana ennen ensimmäistä IP-antoa ja hormonikorvaushoitoa ( hormonikorvaushoito) 8 viikon aikana ennen ensimmäistä IP-antoa, lukuun ottamatta asetaminofeenin (enintään 2 g/vrk) ja paikallisten dermatologisten tuotteiden, mukaan lukien kortikosteroidivalmisteiden, satunnaista käyttöä.
• Tutkittava on tupakoinut, käyttänyt tupakkaa sisältäviä tuotteita ja nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. elektronisia höyrysuihkuja) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Tutkittava on juonut > 7 yksikköä alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä 2 vuoden aikana ennen seulontaa (huom: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai koehenkilön alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Tutkittava on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai koehenkilön kokeet ovat olleet positiivisia huumeiden suhteen (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1.
• Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa sytokromi P450 (CYP) 1A2:n indusoijaa 3 kuukauden aikana tai CYP 1A2:n estäjiä inhibiittorin 2 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen päivää -1.
• Potilaalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut ≥ 1 yksikön (450 ml) kokoverta tai plasmaa 7 päivän aikana ennen päivää -1 ja/tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän sisällä.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (immunoglobuliini M), hepatiitti B -ydinvasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille seulonnassa.
• Aiheena on Astellaksen, tutkimukseen liittyvien sopimustutkimusorganisaatioiden (CRO) tai kliinisen yksikön työntekijä.
• Vain premenopausaalisilla naisilla: Tutkittava on ollut raskaana 6 kuukauden aikana tai on imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.