En studie för att bedöma bioekvivalensen av Fezolinetantformuleringar hos friska kvinnliga deltagare

Inklusionskriterier:

• Ämnet är ett friskt kvinnligt ämne.
• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 34,0 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg vid screening.

• Endast kvinnor efter klimakteriet: Personen är postmenopausal enligt 1 av följande kriterier:

  • Spontan amenorré i ≥ 12 månader i följd
  • Spontan amenorré i ≥ 6 månader med biokemiska kriterier för klimakteriet (follikelstimulerande hormon [FSH] > 40 IE/L); eller
  • Har genomgått bilateral ooforektomi ≥ 6 veckor före screeningbesöket (med eller utan hysterektomi)
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.
• Endast kvinnliga premenopausala försökspersoner: Försökspersonen har haft en regelbunden menstruationscykel (från 25 till 31 dagar ± 3 dagar) i 3 månader innan IP-administrationen påbörjades.

• Endast kvinnor under klimakteriet: Försökspersonen är inte gravid och uppfyller minst ett av följande kriterier:

  • Om försökspersonen inte är i fertil ålder: Försökspersonen har förlorat fertiliteten permanent genom operation, exklusive ooforektomi (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi).
  • Om försökspersonen är en kvinna i fertil ålder (WOCBP): Försökspersonen samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 30 dagar efter den slutliga IP-administrationen. Men om försökspersonens partner har förlorat fertiliteten genom operation (vasektomi eller bilateral orkiektomi) etc., bekräftad med dokumentation av både ingreppet och frånvaro av spermier, är det inte nödvändigt att implementera preventivmetoder.

Obs: Om frånvaro av spermier inte kan bekräftas hos patientens partner som genomgått en vasektomi, måste en alternativ preventivmetod användas.

• Endast kvinnliga försökspersoner före klimakteriet: Försökspersonen samtycker till att inte amma eller donera ägg från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste IP-administreringen.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot fezolinetant eller någon del av de använda formuleringarna.
• Försökspersonen har tidigare haft exponering med fezolinetant.
• Personen har något av leverfunktionstesterna (alkaliskt fosfatas [ALP], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [ASAT] och totalt bilirubin [TBL]) > 1,5 × övre normalgräns (ULN) på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före administrering av den första prövningsprodukten (IP).
• Försökspersonen har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Personen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant avvikelse efter fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller dag -1.
• Försökspersonen har en medelpuls < 45 eller > 90 bpm eller hypertoni enligt definitionen av ett systoliskt blodtryck ≥ 130 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 80 mmHg baserat på genomsnittet av 3 avläsningar vid minst 2 olika tillfällen under screeningsperioden.
• Försökspersonen har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på > 470 msek på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas.
• Försökspersonen har använt alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, preventivmedel [oralt, injicerbart, implanterbart eller transdermalt] och naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före första IP-administrering och för hormonersättningsterapi ( HRT) under de 8 veckorna före första IP-administrering, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag) och topikala dermatologiska produkter, inklusive kortikosteroidprodukter.
• Försökspersonen har rökt, använt tobaksinnehållande produkter och nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. elektroniska vapes) inom 6 månader före screening.
• Försökspersonen har tidigare konsumerat > 7 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller missbruk av droger/kemikalier/substanser inom 2 år före screening (notera: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/sprit) eller försökspersonen testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har använt några missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller försökspersonen testar positivt för missbruk (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har använt någon inducerare av cytokrom P450 (CYP) 1A2 under de 3 månaderna innan eller hämmare av CYP 1A2 under de 2 veckorna eller 5 halveringstiderna av hämmaren, beroende på vilket som är längre, före dag -1.
• Försökspersonen har haft betydande blodförlust, donerat ≥ 1 enhet (450 ml) helblod eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1 och/eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit A-virusantikroppar (immunoglobulin M), hepatit B-kärnantikroppar, hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 och/eller typ 2 vid screening.
• Försökspersonen är anställd hos Astellas, de studierelaterade kontraktsforskningsorganisationerna (CROs) eller den kliniska enheten.
• Endast kvinnliga försökspersoner före klimakteriet: Försökspersonen har varit gravid inom 6 månader eller har ammat inom 3 månader före screeningbesöket.