Uno studio per valutare la bioequivalenza delle formulazioni fezolinetant in partecipanti femminili sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è un soggetto femmina sano.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 34,0 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.

• Solo soggetti di sesso femminile in postmenopausa: il soggetto è in postmenopausa in base a 1 dei seguenti criteri:

  • Amenorrea spontanea per ≥ 12 mesi consecutivi
  • Amenorrea spontanea da ≥ 6 mesi con criteri biochimici di menopausa (ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/L); O
  • Aver subito ovariectomia bilaterale ≥ 6 settimane prima della visita di screening (con o senza isterectomia)
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.
• Solo soggetti di sesso femminile in premenopausa: il soggetto ha avuto un ciclo mestruale regolare (da 25 a 31 giorni ± 3 giorni) per 3 mesi prima dell'inizio della somministrazione dell'IP.

• Solo soggetti di sesso femminile in premenopausa: il soggetto non è in stato di gravidanza e soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri:

  • Se il soggetto non è potenzialmente fertile: il soggetto ha perso la fertilità in modo permanente a causa di un intervento chirurgico esclusa l'ooforectomia (ad esempio, isterectomia, salpingectomia bilaterale).
  • Se il soggetto è una donna in età fertile (WOCBP): Il soggetto accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento in cui ha fornito il consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IP. Tuttavia, se il partner del soggetto ha perso la fertilità per intervento chirurgico (vasectomia o orchiectomia bilaterale) ecc., confermata con documentazione sia della procedura che dell'assenza di sperma, non è necessario attuare metodi contraccettivi.

Nota: se l'assenza di sperma non può essere confermata nel partner del soggetto che ha ricevuto una vasectomia, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo alternativo.

• Solo soggetti di sesso femminile in premenopausa: il soggetto accetta di non allattare o donare ovuli dal momento in cui ha fornito il consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'IP.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta al fezolinetant o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il soggetto ha avuto una precedente esposizione con fezolinetant.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina [ALP], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e bilirubina totale [TBL]) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) il giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o malignità clinicamente significativa.
• - Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative dopo l'esame obiettivo, l'elettrocardiogramma (ECG) e i test clinici di laboratorio definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un polso medio <45 o > 90 bpm o ipertensione come definito da una pressione arteriosa sistolica ≥ 130 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 80 mmHg sulla base della media di 3 letture in almeno 2 diverse occasioni durante il periodo di screening.
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di > 470 msec il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine, contraccezione [orale, iniettabile, impiantabile o transdermico] e rimedi naturali ed erboristici, ad esempio erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione IP e per la terapia ormonale sostitutiva ( HRT) nelle 8 settimane precedenti la prima somministrazione IP, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/die) e di prodotti dermatologici topici, compresi i prodotti a base di corticosteroidi.
• Il soggetto ha fumato, usato prodotti contenenti tabacco e nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. vaporizzatori elettronici) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Il soggetto ha una storia di consumo > 7 unità di bevande alcoliche a settimana nei 6 mesi precedenti lo screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 2 anni prima dello screening (nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il soggetto risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Il soggetto ha fatto uso di droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1 o il soggetto risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi induttore del citocromo P450 (CYP) 1A2 nei 3 mesi precedenti o inibitori del CYP 1A2 nelle 2 settimane o 5 emivite dell'inibitore, qualunque sia il più lungo, prima del giorno -1.
• Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato ≥ 1 unità (450 mL) di sangue intero o plasma donato entro 7 giorni prima del giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M), gli anticorpi core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening.
• Il soggetto è un dipendente di Astellas, le organizzazioni di ricerca a contratto relative allo studio (CRO) o l'unità clinica.
• Solo soggetti di sesso femminile in premenopausa: il soggetto è stato incinta entro 6 mesi o ha allattato entro 3 mesi prima della visita di screening.