Um estudo para avaliar a bioequivalência de formulações de fezolinetantes em participantes saudáveis ​​do sexo feminino

Critério de inclusão:

• O sujeito é um sujeito feminino saudável.
• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 34,0 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• Apenas indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa: O indivíduo está na pós-menopausa de acordo com 1 dos seguintes critérios:

  • Amenorréia espontânea por ≥ 12 meses consecutivos
  • Amenorréia espontânea por ≥ 6 meses com critérios bioquímicos de menopausa (hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 UI/L); ou
  • Ter feito ooforectomia bilateral ≥ 6 semanas antes da consulta de triagem (com ou sem histerectomia)
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.
• Apenas indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa: O indivíduo teve um ciclo menstrual regular (de 25 a 31 dias ± 3 dias) por 3 meses antes de iniciar a administração IP.

• Apenas indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa: O indivíduo não está grávida e atende a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

  • Se o sujeito não tiver potencial para engravidar: O sujeito perdeu a fertilidade permanentemente por cirurgia excluindo ooforectomia (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral).
  • Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP): O sujeito concorda em seguir as orientações contraceptivas desde o momento de fornecer o consentimento informado até pelo menos 30 dias após a administração final do IP. No entanto, se o parceiro do sujeito tiver perdido a fertilidade por cirurgia (vasectomia ou orquiectomia bilateral) etc., confirmada com documentação do procedimento e ausência de esperma, não é necessário implementar métodos contraceptivos.

Nota: Se a ausência de esperma não puder ser confirmada no parceiro do sujeito que fez vasectomia, um método contraceptivo alternativo deve ser usado.

• Apenas indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa: O indivíduo concorda em não amamentar ou doar óvulos desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última administração IP.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao fezolinetant ou a qualquer componente das formulações usadas.
• O sujeito teve exposição anterior com fezolinetant.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina [ALP], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBL]) > 1,5 × limite superior do normal (LSN) no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração do primeiro produto experimental (IP).
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O sujeito tem pulso médio < 45 ou > 90 bpm ou hipertensão definida por pressão arterial sistólica ≥ 130 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 80 mmHg com base na média de 3 leituras em pelo menos 2 ocasiões diferentes durante o período de triagem.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 470 ms no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicata adicional de ECG pode ser realizada.
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, contracepção [oral, injetável, implantável ou transdérmica] e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à primeira administração IP e para terapia de reposição hormonal ( TRH) nas 8 semanas anteriores à primeira administração IP, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/dia) e produtos dermatológicos tópicos, incluindo corticosteroides.
• O sujeito fumou, usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, vapes eletrônicos) dentro de 6 meses antes da triagem.
• O sujeito tem um histórico de consumo > 7 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem (nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o teste do sujeito positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou qualquer indutor do citocromo P450 (CYP) 1A2 nos 3 meses anteriores ou inibidores do CYP 1A2 nas 2 semanas ou 5 meias-vidas do inibidor, o que for mais longo, antes do dia -1.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou produtos sanguíneos dentro de 60 dias.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpos centrais da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito é um funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratadas (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.
• Apenas indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa: O indivíduo esteve grávida nos 6 meses anteriores ou esteve a amamentar nos 3 meses anteriores à consulta de rastreio.