Исследование по оценке биоэквивалентности препаратов фезолинетанта у здоровых участников женского пола

Критерии включения:

• Субъект — здоровая женщина.
• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 34,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг на момент скрининга.

• Только субъекты женского пола в постменопаузе: субъект находится в постменопаузе в соответствии с 1 из следующих критериев:

  • Спонтанная аменорея в течение ≥ 12 месяцев подряд
  • спонтанная аменорея в течение ≥ 6 месяцев с биохимическими критериями менопаузы (фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] > 40 МЕ/л); или
  • Двусторонняя овариэктомия ≥ 6 недель до визита для скрининга (с гистерэктомией или без нее)
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.
• Только субъекты женского пола в пременопаузе: у субъекта был регулярный менструальный цикл (от 25 до 31 дня ± 3 дня) в течение 3 месяцев до начала внутрибрюшинного введения.

• Только субъекты женского пола в пременопаузе: Субъект не беременна и соответствует как минимум 1 из следующих критериев:

  • Если субъект не имеет детородного потенциала: Субъект навсегда потерял фертильность в результате операции, за исключением овариэктомии (например, гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии).
  • Если субъект является женщиной детородного возраста (WOCBP): Субъект соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента предоставления информированного согласия в течение как минимум 30 дней после последнего введения IP. Однако, если партнер субъекта потерял фертильность в результате хирургического вмешательства (вазэктомия или двусторонняя орхиэктомия) и т. д., что подтверждено документально как процедурой, так и отсутствием сперматозоидов, нет необходимости применять методы контрацепции.

Примечание: если отсутствие сперматозоидов не может быть подтверждено у партнера субъекта, перенесшего вазэктомию, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции.

• Только субъекты женского пола в пременопаузе: Субъект соглашается не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки с момента предоставления информированного согласия до 30 дней после последнего введения IP.

Критерий исключения:

• Субъект получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к фезолинетанту или любым компонентам используемых составов.
• Субъект ранее подвергался воздействию фезолинетанта.
• У субъекта любой из функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза [ЩФ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и общий билирубин [ОБТ]) > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• Субъект имел какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до первого введения исследуемого продукта (ИП).
• Субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• Субъект имеет / имел лихорадочное заболевание или симптоматическое, вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое (некожное) заражение в течение 1 недели до дня -1.
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения после физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом, при скрининге или в день -1.
• У субъекта средний пульс < 45 или > 90 ударов в минуту или артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением ≥ 130 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением ≥ 80 мм рт. ст. на основе среднего значения 3 показаний по крайней мере в 2 разных случаях в течение периода скрининга.
• Субъект имеет средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• Субъект использовал какие-либо предписанные или не назначенные лекарства (включая витамины, средства контрацепции [пероральные, инъекционные, имплантируемые или трансдермальные] и натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до первого внутрибрюшинного введения и для заместительной гормональной терапии ( ЗГТ) за 8 недель до первого внутрибрюшинного введения, за исключением эпизодического применения ацетаминофена (до 2 г/сут) и местных дерматологических средств, включая кортикостероиды.
• Субъект курил, употреблял табачные изделия и никотин или никотинсодержащие изделия (например, электронные вейпы) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет историю употребления> 7 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга (примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или у субъекта положительный результат на алкоголь при проверке или в день -1.
• Субъект употреблял какие-либо наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1 или у субъекта был положительный результат на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) при скрининге или в день -1.
• Субъект использовал любой индуктор цитохрома P450 (CYP) 1A2 в течение 3 месяцев до или ингибиторы CYP 1A2 в течение 2 недель или 5 периодов полураспада ингибитора, в зависимости от того, что дольше, до дня -1.
• У субъекта была значительная кровопотеря, он сдал ≥ 1 единицы (450 мл) цельной крови или плазмы в течение 7 дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней.
• Субъект имеет положительный серологический тест на антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин М), основные антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2 при скрининге.
• Субъект является сотрудником Астеллас, контрактных исследовательских организаций (КИО), связанных с исследованием, или клинического подразделения.
• Только субъекты женского пола в пременопаузе: субъект был беременен в течение 6 месяцев или кормил грудью в течение 3 месяцев до визита для скрининга.