Eine Studie zur Bewertung der Bioäquivalenz von fezolinetant-Formulierungen bei gesunden weiblichen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Subjekt ist ein gesundes weibliches Subjekt.
• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI)-Bereich von 18,5 bis 34,0 kg/m^2, einschließlich, und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.

• Nur postmenopausale weibliche Probanden: Der Proband ist nach einem der folgenden Kriterien postmenopausal:

  • Spontane Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate
  • Spontane Amenorrhoe für ≥ 6 Monate mit biochemischen Kriterien der Menopause (Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] > 40 IE/L); oder
  • Bilaterale Ovarektomie ≥ 6 Wochen vor dem Screening-Besuch (mit oder ohne Hysterektomie)
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.
• Nur weibliche Probanden vor der Menopause: Die Probandin hatte 3 Monate vor Beginn der IP-Verabreichung einen regelmäßigen Menstruationszyklus (von 25 bis 31 Tage ± 3 Tage).

• Nur weibliche Probanden vor der Menopause: Der Proband ist nicht schwanger und erfüllt mindestens 1 der folgenden Kriterien:

  • Wenn das Subjekt nicht im gebärfähigen Alter ist: Das Subjekt hat die Fruchtbarkeit durch eine Operation ohne Ovarektomie (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie) dauerhaft verloren.
  • Wenn es sich bei dem Probanden um eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) handelt: Der Proband erklärt sich damit einverstanden, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten IP-Verabreichung zu befolgen. Wenn jedoch der Partner der Patientin durch eine Operation (Vasektomie oder bilaterale Orchiektomie) usw. die Fruchtbarkeit verloren hat, was durch die Dokumentation sowohl des Eingriffs als auch des Fehlens von Spermien bestätigt wird, ist es nicht erforderlich, Verhütungsmethoden anzuwenden.

Hinweis: Wenn das Fehlen von Spermien beim Partner der Testperson, der eine Vasektomie erhalten hat, nicht bestätigt werden kann, muss eine alternative Verhütungsmethode angewendet werden.

• Nur weibliche Probanden vor der Menopause: Der Proband stimmt zu, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten IP-Verabreichung nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Fezolinetant oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Das Subjekt hatte zuvor eine Exposition mit Fezolinetant.
• Das Subjekt hat einen der Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase [ALP], Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST] und Gesamtbilirubin [TBL]) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) am Tag -1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat vor der ersten Verabreichung des Prüfprodukts (IP) eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzemen oder anaphylaktischen Reaktionen, aber ohne unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankung oder Malignität.
• Das Subjekt hat/hatte eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Tag -1.
• Das Subjekt weist nach der körperlichen Untersuchung, dem Elektrokardiogramm (EKG) und den protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Das Subjekt hat einen mittleren Puls < 45 oder > 90 bpm oder Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck ≥ 130 mmHg oder diastolischen Blutdruck ≥ 80 mmHg, basierend auf dem Durchschnitt von 3 Messwerten bei mindestens 2 verschiedenen Gelegenheiten während des Screeningzeitraums.
• Das Subjekt hat ein mittleres korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von > 470 ms am Tag -1. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden.
• Das Subjekt hat in den 2 Wochen vor der ersten IP-Verabreichung und für die Hormonersatztherapie ( HET) in den 8 Wochen vor der ersten IP-Verabreichung, außer bei gelegentlicher Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag) und topischen dermatologischen Produkten, einschließlich Kortikosteroidprodukten.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening geraucht, tabakhaltige Produkte und Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. elektronische Vapes) verwendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit > 7 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalien- / Substanzmissbrauch (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein, 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder das Subjekt wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol getestet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 irgendwelche Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate) konsumiert oder das Subjekt testet positiv auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) beim Screening oder am Tag -1.
• Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor Tag einen Induktor von Cytochrom P450 (CYP) 1A2 oder Inhibitoren von CYP 1A2 in den 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Inhibitors verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag -1.
• Der Proband hatte einen signifikanten Blutverlust, spendete ≥ 1 Einheit (450 ml) Vollblut oder gespendetes Plasma innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 und/oder erhielt innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten.
• Das Subjekt hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-A-Virus-Antikörper (Immunglobulin M), Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus Typ 1 und/oder Typ 2 beim Screening.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter von Astellas, der studienbezogenen Auftragsforschungsorganisationen (CROs) oder der klinischen Einheit.
• Nur weibliche Probanden vor der Menopause: Die Probandin war innerhalb von 6 Monaten schwanger oder hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch gestillt.