Determinantes ambientales y maternos tempranos de la inflamación de las vías respiratorias en los trastornos de sibilancias en lactantes

Antecedentes:

El desarrollo y crecimiento pulmonar es un proceso complejamente orquestado que comienza prenatalmente en las primeras semanas embrionarias y termina con las últimas etapas importantes de alveolarización a partir de la semana 24 en adelante. En el momento del nacimiento, se ha desarrollado alrededor de un tercio de la cantidad total de alvéolos, mientras que el resto se desarrolla durante la infancia y la niñez. Después del nacimiento, el volumen pulmonar, las vías respiratorias y la superficie de intercambio de gases se multiplican, alcanzando el tamaño máximo de los pulmones alrededor de los 25 años de edad. Una comprensión integral del crecimiento y desarrollo pulmonar es crucial para comprender la fisiopatología de las enfermedades pulmonares. Durante la infancia y el crecimiento pulmonar continuo, se pueden desarrollar una cantidad importante de enfermedades respiratorias.

Objetivos:

Evaluación longitudinal del crecimiento y desarrollo pulmonar, para examinar la morbilidad respiratoria como el asma y la alergia, y la compleja relación entre los factores de riesgo asociados, principalmente la predisposición genética y los factores ambientales tanto en el desarrollo pulmonar como en la morbilidad respiratoria posterior. Por lo tanto, los datos longitudinales sobre la función y estructura pulmonar , sobre morbilidad respiratoria y sobre factores de riesgo genéticos, inmunológicos, microbiológicos y ambientales.

Métodos:

Reclutamiento y participación:

Los participantes serán reclutados prenatalmente a través de anuncios colocados en el Hospital ginecológico de Berna y por obstetras o parteras. Los participantes interesados ​​pueden obtener más información sobre el estudio por teléfono de las enfermeras del estudio, así como durante la visita inicial en el Hospital Infantil Universitario de Berna, respectivamente. Los investigadores clínicos del Departamento de Obstetricia del Hospital Universitario de Berna informarán a las madres con un alto riesgo de parto prematuro. Los bebés prematuros, que reciben soporte ventilatorio durante un período prolongado, corren el riesgo de padecer enfermedades pulmonares crónicas en la primera infancia, denominada displasia broncopulmonar (DBP). El reclutamiento de estos bebés se realizará en la unidad de cuidados intensivos de neonatología por investigadores clínicos. En promedio, 40 niños sanos, 40 niños prematuros y 20 bebés de embarazos de riesgo serán reclutados como participantes de la cohorte BILD cada año para la Fase I del estudio. A los 3, 6, 9, 12, 15 años y una vez después de los 16 años se les preguntará nuevamente a los padres/participantes si les gustaría participar en las visitas de seguimiento en el Hospital Pediátrico Universitario de Berna para la siguiente Estudio Fases II y III.

Información recopilada:

Datos de la función pulmonar:

• Parámetros respiratorios corrientes (ventilación por minuto, frecuencia respiratoria, volumen corriente, flujo espiratorio corriente, flujo inspiratorio corriente, tiempo hasta el flujo espiratorio máximo) promediados durante 100 respiraciones.
• Lavado de múltiples respiraciones (FRC, LCI, relaciones de momento) y lavado de una sola respiración (masa molar)
• Fraccionamiento de óxido nítrico exhalado (marcador de inflamación de las vías respiratorias)
• Bucles de volumen espiratorio forzado espirométrico (FVC, FEV1, PEF, MEF50)
• Pletismografía corporal (resistencia de las vías respiratorias, volúmenes pulmonares: TLC, FRC, RV)
• Frecuencia respiratoria durante 60 segundos
• Medición de la resistencia del interruptor (RINT)
• Compuestos orgánicos volátiles
• Técnica de oscilación forzada (FOT)
• Tomografía de impedancia eléctrica (EIT)
• Pletismografía de impedancia (IP)

Datos microbiológicos:

• Hisopos nasales (diagnóstico de virus respiratorios y bacterias, así como análisis del transcriptoma del huésped)
• Hisopos faríngeos (colonización bacteriana y análisis de microbiota)
• Hisopos nasales y orofaríngeos anteriores (análisis viral, bacteriano y transcriptómico del huésped)
• cepillo nasal
• Esputo (para analizar los neutrófilos)

Sangre del cordón umbilical (células mononucleares (CBMC) (p. linfocitos) que regulan la inmunidad innata y adaptativa)

Hemograma (concentración de hemoglobina, hematocrito, número de leucocitos, número de linfocitos, recuento de linfocitos, recuento de eosinófilos, recuento de basófilos, recuento de monocitos, recuento de promielocitos, recuento de mielocitos, recuento de plaquetas, nivel de inmunoglobulina E, interleucinas, unidad formadora de colonias de granulocitos-monocitos, tumor Factor de Necrosis alfa, Interferón gamma e Interferón lambda)

Orina (para estimar la exposición al tabaco durante el embarazo (cantidad de Cotinina) y el contenido de cafeína y perfil de esteroides)

RM de función pulmonar: imágenes funcionales y estructurales del pulmón

Contaminación ambiental (Nivel de material particulado <10um, Dióxido de nitrógeno, ozono y material particulado <2.5um)

Prueba de punción cutánea (prueba de polen, árboles, ácaros del polvo doméstico, gatos y perros)

Cuestionarios (para evaluar la calidad de vida)

Historial médico (información sobre síntomas respiratorios, exacerbaciones pulmonares, hospitalizaciones y terapia habitual)

Base de datos del estudio:

Todos los datos del estudio se registran en una base de datos de Access con servidores SQL mediante formularios electrónicos de informes de casos. La base de datos es acorde a la HFG y fue adaptada junto con la CTU.

Fondos:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF) y Departamento Lehre und Forschung del Inselspital Bern.