Determinanti precoci ambientali e materni dell'infiammazione delle vie aeree nei disturbi del respiro sibilante nei neonati

Sfondo:

Lo sviluppo e la crescita del polmone è un processo complesso orchestrato che inizia prenatalmente nelle prime settimane embrionali e termina con le ultime importanti fasi dell'alveolarizzazione dalla 24a settimana in poi. Al momento della nascita, si è sviluppato circa un terzo della quantità totale di alveoli, mentre il resto si sviluppa durante l'infanzia e la fanciullezza. Dopo la nascita, il volume polmonare, le vie aeree e la superficie di scambio dei gas aumentano di un multiplo, raggiungendo la massima dimensione polmonare intorno ai 25 anni di età. Una comprensione completa della crescita e dello sviluppo del polmone è fondamentale per comprendere la fisiopatologia delle malattie polmonari. Durante l'infanzia e la crescita polmonare in corso, potrebbe svilupparsi una quantità importante di malattie respiratorie.

Obiettivi:

Valutazione longitudinale della crescita e dello sviluppo polmonare, per esaminare la morbilità respiratoria come l'asma e l'allergia e la complessa relazione tra i fattori di rischio associati, principalmente la predisposizione genetica e i fattori ambientali, sia sullo sviluppo polmonare che sulla successiva morbilità respiratoria. Pertanto, dati longitudinali sulla funzione e sulla struttura polmonare , sulla morbilità respiratoria e sui fattori di rischio genetici, immunologici, microbiologici e ambientali.

Metodi:

Reclutamento e partecipazione:

I partecipanti saranno reclutati prima della nascita attraverso un annuncio pubblicato presso l'ospedale ginecologico di Berna e da ostetriche o ostetriche. I partecipanti interessati possono ottenere ulteriori informazioni sullo studio per telefono dagli infermieri dello studio, nonché durante la visita di riferimento presso l'ospedale pediatrico universitario di Berna, rispettivamente. Le madri ad alto rischio di parto pretermine saranno informate dagli investigatori clinici presso il Dipartimento di ostetricia dell'Ospedale universitario di Berna. I neonati pretermine, che ricevono supporto ventilatorio per un lungo periodo, sono a rischio di malattie polmonari croniche nella prima infanzia, denominate displasia broncopolmonare (BPD). Il reclutamento di questi neonati avverrà presso l'unità di terapia intensiva di neonatologia da parte di Investigatori clinici. In media 40 bambini sani, 40 bambini pretermine e 20 neonati da gravidanze a rischio saranno reclutati come partecipanti della coorte BILD ogni anno per la Fase I dello studio. A 3, 6, 9, 12, 15 anni e una volta dopo il 16° anno di età verrà nuovamente chiesto ai genitori/partecipanti se desiderano partecipare alle visite di controllo presso l'Ospedale pediatrico universitario di Berna per il successivo Fasi di studio II e III.

Informazioni raccolte:

Dati sulla funzionalità polmonare:

• Parametri respiratori correnti (ventilazione minuto, frequenza respiratoria, volume corrente, flusso espiratorio corrente, flusso inspiratorio corrente, tempo al flusso espiratorio di picco) in media su 100 atti respiratori.
• Washout multiplo (FRC, LCI, rapporti di momento) e washout singolo (massa molare)
• Ossido nitrico espirato frazionato (marker di infiammazione delle vie aeree)
• Loop di volume espiratorio forzato spirometrici (FVC, FEV1, PEF, MEF50)
• Pletismografia corporea (resistenza delle vie aeree, volumi polmonari: TLC, FRC, RV)
• Frequenza respiratoria superiore a 60 secondi
• Misura della resistenza dell'interruttore (RINT)
• Composti organici volatili
• Tecnica di oscillazione forzata (FOT)
• Tomografia ad impedenza elettrica (EIT)
• Pletismografia ad impedenza (IP)

Dati microbiologici:

• Tamponi nasali (virus respiratorio e diagnostica batterica, nonché analisi del trascrittoma dell'ospite)
• Tamponi faringei (colonizzazione batterica e analisi del microbiota)
• Tamponi nasali e orofaringei anteriori (Analisi del trascrittoma virale, batterico e dell'ospite)
• Spazzola nasale
• Espettorato (per analizzare i neutrofili)

Sangue del cordone ombelicale (cellule mononucleate (CBMC) (ad es. linfociti) che regolano l'immunità innata e adattativa)

Conta ematica (concentrazione di emoglobina, ematocrito, numero di leucociti, numero di linfociti, conta di linfociti, conta di eosinofili, conta di basofili, conta di monociti, conta di promielociti, conta di mielociti, conta piastrinica, livello di immunoglobulina E, interleuchine, unità formante colonie di granulociti-monociti, tumore Fattore di necrosi alfa, interferone gamma e interferone lambda)

Urina (per stimare l'esposizione al tabacco durante la gravidanza (quantità di cotinina) e il contenuto di caffeina e profilo di steroidi)

Funzione polmonare MRI: immagini funzionali e strutturali del polmone

Inquinamento ambientale (livello di particolato <10um, biossido di azoto, ozono e particolato <2,5um)

Skin-Prick Test (test per polline, alberi, acari della polvere domestica, gatto e cane)

Questionari (per valutare la qualità della vita)

Anamnesi (informazioni su sintomi respiratori, riacutizzazioni polmonari, ricoveri e terapia regolare)

Banca dati dello studio:

Tutti i dati dello studio sono registrati in un database di accesso con server SQL tramite moduli elettronici di case report. Il database è conforme all'HFG ed è stato adattato insieme al CTU.

Finanziamento:

Schweizerischer Nationalfonds (SNF) e Departement Lehre und Forschung dell'Inselspital Bern.