Durvalumab en combinación con un inhibidor de CSF-1R (SNDX-6532) después de quimioterapia o radioembolización para pacientes con colangiocarcinoma intrahepático

Criterios de inclusión:

• Tener colangiocarcinoma intrahepático confirmado citológicamente.
• Toda enfermedad debe estar localizada en el hígado (localmente avanzada).
• Los sujetos no deben ser considerados candidatos quirúrgicos.
• Debe ser candidato a quimioembolización transarterial convencional o radioembolización con itrio-90.
• Debe tener una enfermedad medible ser mRECIST. La enfermedad medible se confirmará mediante imágenes radiológicas (MRI, CT).
• Edad ≥18 años
• Peso corporal > 30 kg
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Esperanza de vida ≥12 semanas.
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada definida por las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio según el protocolo.
• Niño Pugh Clase A
• Depuración de creatinina medida (CL) >40 ml/min o Depuración de creatinina calculada CL>40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas anticonceptivas definidas por protocolo.
• Debe usar una forma aceptable de control de la natalidad mientras esté en el estudio.
• Los hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras estén en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Candidato a resección quirúrgica
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el seguimiento de un estudio intervencionista.
• Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Recibió la última dosis de terapia contra el cáncer ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Todas las toxicidades NCI CTCAE Grado ≥2 atribuidas a terapia anticancerígena anterior que no sean alopecia, vitíligo y neuropatía.
• Cualquier quimioterapia concurrente, IP, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer.
• Historia del trasplante alogénico de órganos.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, reacción inmunomediada inducida por inhibidores de puntos de control o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]).
• Paciente con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, trastornos musculares significativos o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de neoplasias malignas primarias adicionales conocidas.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
• Infección con Tuberculosis, VIH o hepatitis B o C en la selección.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Tiene antecedentes de alergia a los tratamientos del estudio o a cualquiera de sus componentes del estudio.
• Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico previo de durvalumab y/o SNDX-6532 independientemente de la asignación del brazo de tratamiento.
• El paciente tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social sólida según lo determine el investigador.
• No quiere o no puede seguir el programa de estudio por cualquier motivo.