Durvalumab in combinazione con un inibitore CSF-1R (SNDX-6532) dopo chemio o radioembolizzazione per pazienti con colangiocarcinoma intraepatico

Criterio di inclusione:

• Avere colangiocarcinoma intraepatico confermato citologicamente.
• Tutte le malattie devono essere localizzate nel fegato (localmente avanzate).
• I soggetti non devono essere considerati candidati chirurgici.
• Deve essere un candidato per la chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale o la radioembolizzazione con ittrio-90.
• Deve avere una malattia misurabile essere mRECIST. La malattia misurabile sarà confermata dall'imaging radiologico (MRI, CT).
• Età ≥18 anni
• Peso corporeo > 30 kg
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità d'organo definita dai test di laboratorio specificati dallo studio come da protocollo.
• Bambino Pugh Classe A
• Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o clearance della creatinina calcolata CL>40 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e seguire le linee guida contraccettive come definito dal protocollo.
• Deve usare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
• Gli uomini devono usare una forma accettabile di controllo delle nascite mentre studiano.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Candidato alla resezione chirurgica
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il follow-up di uno studio interventistico.
• Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto l'ultima dose di terapia antitumorale ≤ 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Tutte le tossicità Grado NCI CTCAE ≥2 attribuite a precedente terapia antitumorale diverse da alopecia, vitiligine e neuropatia.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
• Storia del trapianto di organi allogenici.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es., colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi, reazione immuno-mediata indotta da un inibitore del checkpoint o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]).
• Paziente con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, disturbi muscolari significativi o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di tumori maligni primari aggiuntivi noti.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale.
• Storia di immunodeficienza primaria attiva.
• Infezione da tubercolosi, HIV o epatite B o C allo screening.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP.
• Donne incinte o che allattano.
• Ha una storia di allergia per studiare i trattamenti o uno qualsiasi dei suoi componenti dello studio.
• Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab e/o SNDX-6532 indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.
• Il paziente ha una malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'Investigatore.
• Riluttanza o impossibilità a seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.