Durvalumab v kombinaci s inhibitorem CSF-1R (SNDX-6532) po chemo nebo radioembolizaci pro pacienty s intrahepatickým cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít cytologicky potvrzený intrahepatální cholangiokarcinom.
• Všechna onemocnění musí být lokalizována v játrech (lokálně pokročilá).
• Subjekty nesmí být považovány za chirurgické kandidáty.
• Musí být kandidátem na konvenční transarteriální chemoembolizaci nebo radioembolizaci yttriem-90.
• Musí mít měřitelné onemocnění být mRECIST. Měřitelné onemocnění bude potvrzeno radiologickým zobrazením (MRI, CT).
• Věk ≥18 let
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii podle protokolu.
• Dítě Pugh třídy A
• Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu CL>40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí dodržovat pravidla antikoncepce definovaná v protokolu.
• Během studia musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Muži musí při studiu používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Kandidát na chirurgickou resekci
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během sledování intervenční studie.
• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Dostali poslední dávku protinádorové terapie ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku.
• Všechny toxicity NCI CTCAE stupeň ≥2 připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie, vitiligo a neuropatie.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy, imunitní reakce zprostředkovaná kontrolními body nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesovou chorobou, revmatoidní artritidou, hypofyzitidou, uveitidou atd.]).
• Pacient s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, významných svalových poruch nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Anamnéza známých dalších primárních malignit.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy.
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
• Infekce tuberkulózou, HIV nebo hepatitidou B nebo C při screeningu.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou léčby.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Má v anamnéze alergii na studovanou léčbu nebo kteroukoli z jejích součástí studie.
• Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii durvalumab a/nebo SNDX-6532 bez ohledu na zařazení do léčebného ramene.
• Pacient má klinicky významné onemocnění srdce.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
• Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.