Durvalumab en association avec un inhibiteur du CSF-1R (SNDX-6532) après une chimiothérapie ou une radio-embolisation pour les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique

Critère d'intégration:

• Avoir un cholangiocarcinome intrahépatique confirmé par cytologie.
• Toute maladie doit être localisée au foie (localement avancé).
• Les sujets ne doivent pas être considérés comme des candidats chirurgicaux.
• Doit être candidat à la chimioembolisation transartérielle conventionnelle ou à la radioembolisation à l'yttrium-90.
• Doit avoir une maladie mesurable être mRECIST. La maladie mesurable sera confirmée par imagerie radiologique (IRM, CT).
• Âge ≥18 ans
• Poids corporel > 30 kg
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Le patient doit avoir une fonction organique adéquate définie par les tests de laboratoire spécifiés par l'étude conformément au protocole.
• Enfant Pugh Classe A
• Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou Clairance de la créatinine calculée CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif et suivre les directives contraceptives définies par le protocole.
• Doit utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude.
• Les hommes doivent utiliser une forme acceptable de contraception pendant leurs études.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Candidat à la résection chirurgicale
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant le suivi d'une étude interventionnelle.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• A reçu la dernière dose de traitement anticancéreux ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Toutes les toxicités NCI CTCAE Grade ≥2 attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie, le vitiligo et la neuropathie.
• Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose, réaction à médiation immunitaire induite par un inhibiteur de point de contrôle ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]).
• Patient présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des troubles musculaires importants ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents de tumeurs malignes primitives supplémentaires connues.
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Infection par la tuberculose, le VIH ou l'hépatite B ou C lors du dépistage.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de traitement.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• A des antécédents d'allergie aux traitements de l'étude ou à l'un de ses composants de l'étude.
• Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur durvalumab et/ou SNDX-6532, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
• Le patient a une maladie cardiaque cliniquement significative.
• Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale valable déterminée par l'enquêteur.
• Refus ou incapacité de suivre le calendrier des études pour quelque raison que ce soit.