Дурвалумаб в комбинации с ингибитором CSF-1R (SNDX-6532) после химиотерапии или радиоэмболизации у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой

Критерии включения:

• Наличие цитологически подтвержденной внутрипеченочной холангиокарциномы.
• Все заболевания должны быть локализованы в печени (местно-распространенные).
• Субъекты не должны считаться хирургическими кандидатами.
• Должен быть кандидатом на обычную трансартериальную химиоэмболизацию или радиоэмболизацию иттрием-90.
• Наличие измеримого заболевания должно быть mRECIST. Поддающееся измерению заболевание будет подтверждено радиологической визуализацией (МРТ, КТ).
• Возраст ≥18 лет
• Масса тела > 30 кг
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Пациент должен иметь адекватную функцию органов, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании, в соответствии с протоколом.
• Чайлд-Пью Класс А
• Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или Расчетный клиренс креатинина КК>40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность и следовать рекомендациям по контрацепции, как определено в протоколе.
• Должен использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
• Мужчины должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

• Кандидат на хирургическую резекцию
• Параллельное участие в другом клиническом исследовании, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или во время последующего наблюдения за интервенционным исследованием.
• Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Получили последнюю дозу противоопухолевой терапии ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Все проявления токсичности ≥2 степени NCI CTCAE связаны с предшествующей противоопухолевой терапией, кроме алопеции, витилиго и невропатии.
• Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза, иммуноопосредованную реакцию, индуцированную ингибиторами контрольных точек, или синдром Вегенера [гранулематоз при полиангиите, болезни Грейвса, ревматоидном артрите, гипофизите, увеите и др.]).
• Пациент с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезные мышечные расстройства или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История известных дополнительных первичных злокачественных новообразований.
• История лептоменингеального карциноматоза.
• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.
• История активного первичного иммунодефицита.
• Заражение туберкулезом, ВИЧ или гепатитом В или С при скрининге.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы лечения.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP.
• Беременные или кормящие женщины.
• Имеет в анамнезе аллергию на исследуемые препараты или любой из его компонентов исследования.
• Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба и/или SNDX-6532 независимо от назначения группы лечения.
• У больного клинически значимое заболевание сердца.
• Любая другая веская медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, определенная Следователем.
• Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.