Durvalumab in Kombination mit einem CSF-1R-Inhibitor (SNDX-6532) nach Chemo- oder Radioembolisation bei Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• Haben ein zytologisch bestätigtes intrahepatisches Cholangiokarzinom.
• Alle Erkrankungen müssen auf die Leber lokalisiert sein (lokal fortgeschritten).
• Die Probanden dürfen nicht als chirurgische Kandidaten angesehen werden.
• Muss ein Kandidat für eine konventionelle transarterielle Chemoembolisation oder Yttrium-90-Radioembolisation sein.
• Muss eine messbare Krankheit haben mRECIST. Eine messbare Erkrankung wird durch radiologische Bildgebung (MRT, CT) bestätigt.
• Alter ≥18 Jahre
• Körpergewicht > 30 kg
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung ≥12 Wochen.
• Der Patient muss eine angemessene Organfunktion haben, die durch die studienspezifischen Labortests gemäß dem Protokoll definiert ist.
• Kind-Pugh-Klasse A
• Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder berechnete Kreatinin-Clearance CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und die im Protokoll definierten Verhütungsrichtlinien befolgen.
• Muss während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Männer müssen während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Kandidat für die chirurgische Resektion
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtung einer interventionellen Studie.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Alle Toxizitäten vom NCI CTCAE-Grad ≥2 wurden einer vorherigen Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und Neuropathie zugeschrieben.
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, Checkpoint-Inhibitor-induzierter immunvermittelter Reaktion oder Wegener-Syndrom [Granulomatose bei Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]).
• Patient mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, signifikante Muskelerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte bekannter zusätzlicher primärer Malignome.
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose.
• Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Infektion mit Tuberkulose, HIV oder Hepatitis B oder C beim Screening.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen Studienbehandlungen oder einen ihrer Bestandteile der Studie.
• Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab- und/oder SNDX-6532-Studie, unabhängig von der Zuordnung des Behandlungsarms.
• Der Patient hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Jeder andere triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund, wie vom Ermittler bestimmt.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.