El ensayo de prevención del inhibidor de la hemofilia
17 de marzo de 2023 actualizado por: Margaret Ragni
Ensayo multicéntrico, aleatorizado de fase III para la prevención de inhibidores, que compara eloctate con emicizumab para prevenir la formación de inhibidores en pacientes con hemofilia A grave
Se trata de un ensayo clínico multicéntrico aleatorizado de fase III, el Ensayo de Prevención de Inhibidores, en el que se comparará Eloctate con Emicizumab, utilizando un diseño adaptativo, para prevenir los inhibidores en pacientes con hemofilia A grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico multicéntrico aleatorizado de fase III, el Ensayo de Prevención de Inhibidores, en el que se compararán agentes hemostáticos consecutivos usando un diseño adaptativo para prevenir inhibidores en pacientes con hemofilia A severa. Este diseño adaptativo es necesario ya que los ensayos aleatorizados en enfermedades raras son necesarios. de lo contrario no es posible.
Este diseño adaptativo es necesario ya que, de lo contrario, no sería posible realizar ensayos aleatorios en enfermedades raras.
La plataforma de ensayos clínicos INHIBIT incluye dos ensayos vinculados, el ensayo de prevención de inhibidores (ensayo de prevención) y el ensayo de erradicación de inhibidores (ensayo de erradicación) que se llevarán a cabo en hasta 41 centros de tratamiento de hemofilia (HTC) de EE. UU. afiliados a universidades.
El ensayo de prevención de inhibidores es un ensayo aleatorizado de fase III de 48 semanas, en el que se inscribirán 66 pacientes con hemofilia A grave no tratados previamente (PUP).
Los sujetos incluirán niños desde los 4 meses de edad hasta los 4 años de edad que no hayan sido tratados previamente con factor de coagulación.
Una vez inscritos, los sujetos que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán aleatorizados para recibir Eloctate semanal preventivo (rFVIIIFc) frente a Emicizumab semanal (Hemlibra) para prevenir la formación de inhibidores, definida como anti-FVIII >= 0,6 BU.
Las extracciones de sangre se minimizarán a 6 puntos de tiempo, pre, 4, 12, 24, 36 y 48 semanas, y se validarán para volúmenes pequeños, 3,8 cc (¾ de cucharadita) cada uno.
El ensayo de prevención de inhibidores se considera mayor que el riesgo mínimo ya que el fármaco del estudio se administra antes de la primera hemorragia y se obtienen estudios de inhibidores especiales.
(Nota: El ensayo de prevención de inhibidores (PRO19040140) está vinculado al ensayo de erradicación de inhibidores (PRO19070080), como parte de la plataforma de ensayos clínicos INHIBIT, y ambos ensayos se llevarán a cabo de manera eficiente en los mismos centros de tratamiento de hemofilia (HTC), con la misma Médicos, coordinadores, frecuencia de visitas, muestreo de sangre y análisis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- University of Arkansas Medical Sciences Childrens Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Hemophilia Center of Western PA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 meses a 4 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños varones >= 4 meses y hasta 4 años de edad.
- Hemofilia A severa (FVIII < 0,01 U/ml).
- No hay evidencia de un inhibidor, es decir, anti-FVIII < 0,6 B.U.
- No más de 3 exposiciones a FVIII (concentrado de factor VIII, crioprecipitado o plasma fresco congelado), incluida la circuncisión.
Criterio de exclusión:
- Hemofilia adquirida o cualquier trastorno hemorrágico que no sea hemofilia A.
- Tratamiento previo con factor de coagulación o emicizumab.
- Uso de una(s) droga(s) experimental(es).
- Cirugía prevista en las próximas 48 semanas.
- Esperanza de vida inferior a 5 años.
- El padre/cuidador no puede o no quiere llevar un diario personal de la frecuencia de las hemorragias y el tratamiento con el fármaco del estudio, realizar visitas mensuales y extracciones de sangre en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
- Otra enfermedad, condición o motivo a juicio del investigador que haría al paciente inadecuado para el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Eloctar
Grupo A: Eloctate 65 UI/kg se administrará semanalmente mediante infusión intravenosa en niños con hemofilia A severa que no hayan sido tratados previamente, comenzando antes del primer sangrado y continuando hasta las 48 semanas.
|
Esta es una proteína de fusión del factor VIII-Fc.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Emicizumab
Grupo B: Emicizumab 1,5 mg/kg se administrará semanalmente mediante inyección subcutánea (después de 3 mg/kg/semana de inducción x4) en niños con hemofilia A grave no tratados previamente, comenzando antes del primer sangrado y continuando hasta las 48 semanas.
|
Este es un mimético del FVIII del anticuerpo monoclonal biespecífico.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Formación de inhibidores
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
La proporción que desarrolla inhibidores anti-FVIII.
|
48 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Haplotipo del antígeno leucocitario humano (HLA)
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
El número de variantes de haplotipo HLA.
|
48 semanas
|
|
Mutación de FVIII
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
El número de variantes de mutación de FVIII.
|
48 semanas
|
|
Eventos de sangrado
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
El número de eventos de sangrado: hematoma, articulación, sistema nervioso central, otros sangrados.
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48 semanas
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|
Nivel mínimo de FVIII
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
La actividad valle de FVIII por ensayo cromogénico
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48 semanas
|
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Número de exposiciones a FVIII
Periodo de tiempo: 48 semanas
|
Número de exposiciones a FVIII,
|
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ragni MV, George LA; Members of Working Group 1, the NHLBI State of the Science Workshop on factor VIII inhibitors: Generating a national blueprint for future research. The national blueprint for future factor VIII inhibitor clinical trials: NHLBI State of the Science (SOS) Workshop on factor VIII inhibitors. Haemophilia. 2019 Jul;25(4):581-589. doi: 10.1111/hae.13717.
- Ebbert PT, Xavier F, Malec LM, Seaman CD, Ragni MV. Observational study of recombinant factor VIII-Fc, rFVIIIFc, in hemophilia A. Thromb Res. 2020 Nov;195:51-54. doi: 10.1016/j.thromres.2020.07.004. Epub 2020 Jul 5.
- Bertolet M, Brooks MM, Ragni MV. The design of a Bayesian platform trial to prevent and eradicate inhibitors in patients with hemophilia. Blood Adv. 2020 Nov 10;4(21):5433-5441. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002789.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de octubre de 2021
Finalización primaria (Actual)
6 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
16 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Hemofilia A
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos, Biespecíficos
Otros números de identificación del estudio
- PRO19040140
- H30MC24050 (Otro número de subvención/financiamiento: (HRSA) Health Resources and Services Administration)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Una muestra biológica y un depósito de datos para este ensayo estarán disponibles en el depósito del centro de datos de la Graduate School of Public Health (GSPH) para los investigadores que realicen una solicitud formal y estén aprobados formalmente por el centro de coordinación (Pitt) y el centro de datos (GSPH).
Marco de tiempo para compartir IPD
Dentro de un año de la finalización del ensayo.
Criterios de acceso compartido de IPD
El equipo de estudio determinará el acceso.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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