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NordicTrip, un estudio traslacional de quimioterapia preoperatoria en TNBC

23 de marzo de 2023 actualizado por: Lund University Hospital

Un estudio traslacional aleatorizado de fase III que explora el efecto de la adición de capecitabina a la quimioterapia basada en carboplatino en el cáncer de mama temprano "triple negativo"

Objetivo principal: la tasa de respuesta patológica completa después de la quimioterapia preoperatoria es el criterio de valoración principal del estudio, que se evaluará comparando los efectos de la administración neoadyuvante de un tratamiento basado en carboplatino y el tratamiento que agrega capecitabina en la respuesta patológica completa (pCR).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo principal: la tasa de respuesta patológica completa después de la quimioterapia preoperatoria es el criterio principal de valoración del estudio, que se evaluará comparando los efectos de la administración neoadyuvante de un tratamiento basado en carboplatino y el tratamiento que agrega capecitabina en la RCp.

Objetivo traslacional principal: investigar si los efectos de los tratamientos dependen del estado de deficiencia de reparación homóloga (HRD). Más específicamente, el objetivo es probar el efecto diferencial de los dos tratamientos en pCR para pacientes HRD negativos (HRD bajo e intermedio por oncoscan) y HRD positivos (HRD alto por oncoscan).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

920

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Niklas Loman, MD, PhD
  • Número de teléfono: +46 46 17 75 20
  • Correo electrónico: niklas.loman@med.lu.se

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9000
        • Reclutamiento
        • Aalborg Universitetshospita
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sopie Yammeni, MD
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Reclutamiento
        • Rigshospitalet
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ulla Brix Tange, MD
      • Esbjerg, Dinamarca, 6700
        • Reclutamiento
        • Sydvestjysk Sygehus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lone Volmer, MD
      • Hillerød, Dinamarca, 3400
        • Reclutamiento
        • Nordsjællands Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Karin Peschardt, MD
      • Næstved, Dinamarca, 4700
        • Reclutamiento
        • Regionsjælland Næstved Sygehus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vesna Glavicic, MD
      • Sønderborg, Dinamarca, 6300
        • Reclutamiento
        • Sønderborg Sygehus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Erik Hugger Jakobsen, MD
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Reclutamiento
        • Vejle syghus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lone Volmer, MD
    • Region Syd
      • Odense, Region Syd, Dinamarca, 5000
        • Reclutamiento
        • Odense University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jeanette du Pont Jensen, MD
      • Vejle, Region Syd, Dinamarca, 7100
        • Aún no reclutando
        • Vejle Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lone Volmer, MD
  • Suecia
      • Borås, Suecia, 501 82
        • Reclutamiento
        • Sodra Alvsborgs Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Zakaria Einbeigi, MD, PhD
      • Gävle, Suecia, 803 24
        • Reclutamiento
        • Gävle hospital, Department of Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Per Edlund, MD, PhD
      • Göteborg, Suecia, 413 46
        • Reclutamiento
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Barbro Linderholm, MD, PhD
      • Halmstad, Suecia, 302 33
        • Aún no reclutando
        • Halmstad Hospital, Department of Surgery
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alaa Haidar, MD, PhD
      • Jönköping, Suecia, 551 85
        • Reclutamiento
        • Ryhov Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ida Spång Rosén, MD
      • Karlstad, Suecia, 652 30
        • Reclutamiento
        • Karlstad Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kilian Bachmeier, MD
      • Malmö, Suecia, 20501
        • Reclutamiento
        • Skåne University Hospital, Department of Oncology
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Niklas Loman, MD, PhD
      • Stockholm, Suecia, 112 19
        • Reclutamiento
        • Capio S:t Göran Hospital, Department of Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jenny Bergkvist, MD, PhD
      • Stockholm, Suecia, 118 61
        • Reclutamiento
        • Södersjukhuset, Department of Oncology
        • Contacto:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
          • Número de teléfono: +46 8 616 10 00
          • Correo electrónico: cailla.wendt@sll.se
        • Investigador principal:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
      • Sundsvall, Suecia, 851 86
        • Reclutamiento
        • Sundsvall Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anna-Karin Wennstig, MD, PhD
      • Umeå, Suecia, 907 37
        • Reclutamiento
        • Norrland University Hospital, Department of Oncology
        • Contacto:
          • Anne Andersson, MD, PhD
          • Número de teléfono: +46 90 785 00 00
          • Correo electrónico: anne.andersson@umu.se
        • Investigador principal:
          • Anne Andersson, MD, PhD
      • Uppsala, Suecia, 753 09
        • Reclutamiento
        • Academical Hospital, Department of Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Henrik Lindman, MD, PhD
      • Västerås, Suecia, 721 89
        • Reclutamiento
        • Västmanlands Hopsital Västerås
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Cecilia Nilsson, Md, PhD
      • Växjö, Suecia, 352 34
        • Reclutamiento
        • Växjö Hospital, Department of Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ulrik Narbe, MD, PhD
      • Örebro, Suecia, 701 85
        • Reclutamiento
        • Örebro University Hospital, Department of Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antonis Valachis, MD, PhD
    • Skåne
      • Kristianstad, Skåne, Suecia, 291 85
        • Aún no reclutando
        • Centralsjukhuset i Kristianstad
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lars Norberg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado aprobado por la Junta de Revisión Ética (IRB).
  2. Edad 18 a 75 años.
  3. Adenocarcinoma de mama unilateral confirmado histológicamente en el que se planifique quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía definitiva.
  4. Enfermedad con ganglio positivo (N1-3) o si clínicamente N0 Tamaño del tumor >20 mm.

  5. Tumor ER negativo definido por al menos uno de los siguientes:

    1. ER < 1% de células positivas por inmunohistoquímica (IHC)
    2. ER < 10% células positivas por IHC y receptor de progesterona) receptor de progesterona (PgR) < 10% células positivas por IHC

  6. Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2): tumor normal definido por al menos uno de los siguientes:

    1. HER2 0 o 1+ por inmunohistoquímica
    2. HER2 2+ por IHC y proporción de HER2 a centrómero 17 < 2,0 y/o menos de 6 copias por hibridación in situ [ISH]).

    Comentario: Los pacientes con 3+ IHC para HER2 no se incluirán independientemente del resultado del análisis de hibridación in situ (ISH).

  7. Consentimiento para la detección de mutaciones de la línea germinal para BRCA1, BRCA2 y otros genes hereditarios asociados con el cáncer de mama.
  8. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o 1.
  9. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (premenopáusicas o
  10. Disposición del paciente a someterse al tratamiento de acuerdo con el protocolo y los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Signos clínicos o radiológicos de enfermedad metastásica.
  2. Cáncer de mama clínicamente inflamatorio
  3. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma.
  4. Quimioterapia previa por cáncer u otra enfermedad maligna.
  5. Índice de comorbilidad de Charlson, excluyendo puntuación por malignidad: (CCI) > 2, Comentario: En pacientes 70-75 se permite un CCI = 3, ver apéndice B.

  6. Función inadecuada del órgano, sugerida por los siguientes resultados de laboratorio:

    una. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/l b Recuento de plaquetas < 100 x 109/l c Hemoglobina < 90 g/L d Bilirrubina total superior al límite superior de la normalidad (LSN) a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado e Aspartato aminotransferasa (AST), (SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT), (SGPT) > 2,5 x ULN f AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) > 1,5 x ULN con fosfatasa alcalina sérica (ALP) ) > 2,5 x LSN g Aclaramiento de creatinina sérica < 50 ml/min

  7. Neuropatía periférica concurrente de grado 3 o mayor (NCI-CTCAE, versión 5.0)
  8. Paciente que está amamantando activamente.
  9. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo A (CE densa en dosis basada en platino):
ddEC x 4 + pembrolizumab→ PK x 4 + pembrolizumab, epirubicina/ciclofosfamida (EC) cada dos semanas x 4 (epirrubicina 90 mg/m2 y ciclofosfamida 600 mg/m2), seguido después de un intervalo de tres semanas por carboplatino cada tres semanas x 4 (AUC = 5) junto con paclitaxel semanal x 12 (80 mg/m2). El pembrolizumab se administra en una dosis intravenosa de 400 mg cada 6 semanas durante la quimioterapia preoperatoria.*
Droga: epirrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel, carboplatino, pembrolizumab
Agentes citotóxicos.
Otros nombres:
  • antraciclina, taxano, platino
Experimental: Brazo B (basado en platino con capecitabina):

CEX x 4→ PK x 4, ciclofosfamida/epirrubicina/capecitabina (CEX) tres veces por semana (epirrubicina 75 mg/m2, ciclofosfamida 600 mg/m2 y capecitabina 900 mg/m2) x 4, seguido después de un intervalo de tres semanas por tres - carboplatino semanal x 4 (AUC = 5) junto con paclitaxel semanal x 12 (80 mg/m2). Pembrolizumab se administra en una dosis de 400 mg iv cada 6 semanas durante la quimioterapia preoperatoria.*

*Se recomienda encarecidamente la adición de pembrolizumab a todos los pacientes participantes. Sin embargo, los pacientes con una contraindicación documentada o que no deseen recibir inmunoterapia pueden incluirse en el estudio sin la administración de pembrolizumab.
Droga: epirrubicina, ciclofosfamida, capecitabina, paclitaxel, carboplatino, pembrolizumab
Agentes citotóxicos.
Otros nombres:
  • antraciclina, taxano, antimetabolito, platino

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica completa.
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Tasa de respuesta patológica completa, que permite un CDI residual, en la cirugía después de la quimioterapia preoperatoria.
Inmediatamente después de la cirugía
Resultado traslacional primario.
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Tasa de respuesta patológica completa, que permite un CDI residual, estratificado por deficiencia de reparación homóloga.
Inmediatamente después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, una media de 3 años
Supervivencia libre de enfermedad invasiva
A lo largo del estudio, una media de 3 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, una media de 5 años
Sobrevivencia promedio
A lo largo del estudio, una media de 5 años
Supervivencia específica del cáncer de mama (BCSS)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, una media de 3 años
Supervivencia específica del cáncer de mama
A lo largo del estudio, una media de 3 años
Supervivencia libre de recurrencia a distancia (DRFS)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, una media de 3 años
Supervivencia libre de recurrencia a distancia.
A lo largo del estudio, una media de 3 años
Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Dosis real/dosis por protocolo
Inmediatamente después de la cirugía
Toxicidad según CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Tasa de pacientes incluidos con toxicidad de grado 3 o mayor durante el tratamiento del estudio
Inmediatamente después de la cirugía

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterización de subconjuntos (subtipos histológicos)
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Distribución de diferentes subconjuntos histopatológicos de Cáncer de Mama Triple Negativo (TNBC).
Inmediatamente después de la cirugía
Caracterización de subconjuntos (mutaciones de la línea germinal)
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Distribución de subconjuntos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) asociados con diferentes genes hereditarios de cáncer de mama (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C y RAD51D).
Inmediatamente después de la cirugía
Caracterización de subconjuntos (mutaciones somáticas)
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Distribución de subconjuntos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) asociados con mutaciones somáticas (por ejemplo, BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 y otros).
Inmediatamente después de la cirugía
Caracterización de subconjuntos (alteraciones epigenéticas)
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Distribución de diferentes subconjuntos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) definidos en función de alteraciones epigenéticas asociadas con el silenciamiento de BRCA1, RAD51 y genes asociados a HRD relacionados.
Inmediatamente después de la cirugía
pCR y resultado a largo plazo en subconjuntos histológicos de TNBC
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Tasa de pCR en diferentes subconjuntos histopatológicos de cáncer de mama triple negativo (TNBC).
Inmediatamente después de la cirugía
pCR y resultado a largo plazo en subconjuntos de TNBC definidos en función de la aparición de alteraciones genéticas de la línea germinal
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Tasa de pCR en subconjuntos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) asociado con diferentes genes de cáncer de mama heredados (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C y RAD51D).
Inmediatamente después de la cirugía
pCR y resultado a largo plazo en subconjuntos de TNBC definidos en función de la aparición de alteraciones genéticas somáticas
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Tasa de pCR en subgrupos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) asociado con mutaciones somáticas (p. ej., BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 y otros).
Inmediatamente después de la cirugía
pCR y resultado a largo plazo en subconjuntos de TNBC definidos en alteraciones epigenéticas
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Tasa de pCR en diferentes subconjuntos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) basada en alteraciones epigenéticas asociadas con el silenciamiento de BRCA1, RAD51 y genes relacionados con HRD relacionados.
Inmediatamente después de la cirugía
pCR y resultado a largo plazo en subconjuntos de TNBC definidos por marcadores inmunitarios
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
Tasa de pCR en subconjuntos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) asociado con la expresión de PDL1.
Inmediatamente después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Lund University Hospital

Colaboradores

Danish Breast Cancer Cooperative Group
Swedish Breast Cancer Group
Finnish Breast Cancer Group
Icelandic Breast Cancer Group

Investigadores

  • Director de estudio: Niklas Loman, MD, PhD, Lund University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

25 de junio de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de junio de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NBG-19-01; SWEBCG 19-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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