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NordicTrip、TNBC における術前化学療法のトランスレーショナル スタディ

2023年3月23日 更新者:Lund University Hospital

初期の「トリプルネガティブ」乳癌におけるカルボプラチンベースの化学療法へのカペシタビンの追加の効果を調査するトランスレーショナル無作為化第 III 相試験

主な目的:術前化学療法後の病理学的完全奏効率は、この研究の主要なエンドポイントであり、病理学的完全奏効(pCR)に対するカルボプラチンベースの治療とカペシタビンを追加した治療のネオアジュバント投与の効果を比較することによって評価されます。

調査の概要

詳細な説明

主な目的: 術前化学療法後の病理学的完全奏効率は、研究の主要なエンドポイントであり、pCR に対するカルボプラチンベースの治療とカペシタビンを追加した治療のネオアジュバント投与の効果を比較することによって評価されます。

主な翻訳の目的: 治療の効果が相同修復欠損 (HRD) 状態に依存するかどうかを調査すること。 より具体的には、HRD陰性(オンコスキャンによるHRD低および中)およびHRD陽性(オンコスキャンによるHRD高)患者のpCRに対する2つの治療の異なる効果をテストすることを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

920

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Borås、スウェーデン、501 82
        • 募集
        • Sodra Alvsborgs Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Zakaria Einbeigi, MD, PhD
      • Gävle、スウェーデン、803 24
        • 募集
        • Gävle hospital, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Per Edlund, MD, PhD
      • Göteborg、スウェーデン、413 46
        • 募集
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Barbro Linderholm, MD, PhD
      • Halmstad、スウェーデン、302 33
        • まだ募集していません
        • Halmstad Hospital, Department of Surgery
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Alaa Haidar, MD, PhD
      • Jönköping、スウェーデン、551 85
        • 募集
        • Ryhov Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ida Spång Rosén, MD
      • Karlstad、スウェーデン、652 30
        • 募集
        • Karlstad Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Kilian Bachmeier, MD
      • Malmö、スウェーデン、20501
        • 募集
        • Skåne University Hospital, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Niklas Loman, MD, PhD
      • Stockholm、スウェーデン、112 19
        • 募集
        • Capio S:t Göran Hospital, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jenny Bergkvist, MD, PhD
      • Stockholm、スウェーデン、118 61
        • 募集
        • Södersjukhuset, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
      • Sundsvall、スウェーデン、851 86
        • 募集
        • Sundsvall Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Anna-Karin Wennstig, MD, PhD
      • Umeå、スウェーデン、907 37
        • 募集
        • Norrland University Hospital, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Anne Andersson, MD, PhD
      • Uppsala、スウェーデン、753 09
        • 募集
        • Academical Hospital, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Henrik Lindman, MD, PhD
      • Västerås、スウェーデン、721 89
        • 募集
        • Västmanlands Hopsital Västerås
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Cecilia Nilsson, Md, PhD
      • Växjö、スウェーデン、352 34
        • 募集
        • Växjö Hospital, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ulrik Narbe, MD, PhD
      • Örebro、スウェーデン、701 85
        • 募集
        • Örebro University Hospital, Department of Oncology
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Antonis Valachis, MD, PhD
    • Skåne
      • Kristianstad、Skåne、スウェーデン、291 85
        • まだ募集していません
        • Centralsjukhuset i Kristianstad
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Lars Norberg
      • Aalborg、デンマーク、9000
        • 募集
        • Aalborg Universitetshospita
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Sopie Yammeni, MD
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • 募集
        • Rigshospitalet
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ulla Brix Tange, MD
      • Esbjerg、デンマーク、6700
        • 募集
        • Sydvestjysk Sygehus
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Lone Volmer, MD
      • Hillerød、デンマーク、3400
        • 募集
        • Nordsjællands Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Karin Peschardt, MD
      • Næstved、デンマーク、4700
        • 募集
        • Regionsjælland Næstved Sygehus
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Vesna Glavicic, MD
      • Sønderborg、デンマーク、6300
        • 募集
        • Sønderborg Sygehus
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Erik Hugger Jakobsen, MD
      • Vejle、デンマーク、7100
        • 募集
        • Vejle syghus
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Lone Volmer, MD
    • Region Syd
      • Odense、Region Syd、デンマーク、5000
        • 募集
        • Odense University Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Jeanette du Pont Jensen, MD
      • Vejle、Region Syd、デンマーク、7100
        • まだ募集していません
        • Vejle Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Lone Volmer, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 倫理審査委員会 (IRB) によって承認された署名済みの書面によるインフォームド コンセント。
  2. 18 歳から 75 歳まで。
  3. -組織学的に確認された乳房の片側性腺癌で、ネオアジュバント化学療法とその後の根治的手術が計画されています。
  4. リンパ節陽性疾患 (N1-3) または臨床的に N0 の場合 腫瘍サイズ > 20 mm。
  5. 以下の少なくとも1つによって定義されるER陰性腫瘍:

    1. ER < 1% 細胞が免疫組織化学 (IHC) で陽性
    2. ER < 10% の細胞が IHC およびプロゲステロン受容体で陽性) プロゲステロン受容体 (PgR) < 10% の細胞が IHC で陽性
  6. ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2)-正常腫瘍は、以下の少なくとも 1 つによって定義されます。

    1. 免疫組織化学によるHER2 0または1+
    2. IHC による HER2 2+ および HER2 とセントロメア 17 の比率 < 2.0 および/または in situ ハイブリダイゼーションによる 6 コピー未満 [ISH])。

    コメント: in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 分析の結果に関係なく、HER2 の IHC が 3+ の患者は含まれません。

  7. -BRCA1、BRCA2、およびその他の遺伝性乳がん関連遺伝子の生殖細胞変異スクリーニングへの同意。
  8. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
  9. -出産の可能性のある女性(閉経前または
  10. プロトコルに従って治療を受け、関連する手順を研究する患者の意欲。

除外基準:

  1. -転移性疾患の臨床的または放射線学的徴候。
  2. 臨床的に炎症性乳がん
  3. -子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
  4. -がんまたは他の悪性疾患に対する以前の化学療法。
  5. チャールソン併存疾患指数、悪性腫瘍のスコアを除く: (CCI) > 2、コメント: 70~75 歳の患者では、CCI = 3 が許容されます。付録 B を参照してください。
  6. 以下の検査結果から示唆される不十分な臓器機能:

    を。絶対好中球数 < 1.5 x 109/l b 血小板数 < 100 x 109/l c ヘモグロビン < 90 g/L d 患者がギルバート症候群を記録していない限り、総ビリルビンが正常上限 (ULN) を超えている e アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、(SGOT) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、(SGPT) > 2.5 x ULN f AST (SGOT) および/または ALT (SGPT) > 1.5 x ULN と同時血清アルカリホスファターゼ (ALP) ) > 2.5 x ULN g 血清クレアチニンクリアランス < 50 mL/分

  7. -グレード3以上の同時末梢神経障害(NCI-CTCAE、バージョン5.0)
  8. 積極的に授乳している患者。
  9. -治験責任医師によって、プロトコルの要件を順守できない、または順守したくないと評価されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アーム A (プラチナ ベースのドーズ デンス EC):
ddEC x 4 + ペムブロリズマブ→ PK x 4 + ペムブロリズマブ、2 週間ごとのエピルビシン/シクロホスファミド (EC) x 4 (エピルビシン 90 mg/m2 およびシクロホスファミド 600 mg/m2)、3 週間の間隔の後、3 週間ごとのカルボプラチン x 4 (AUC = 5) と一緒に週 1 回のパクリタキセル x 12 (80 mg/m2)。 ペムブロリズマブは、術前化学療法の期間中、6 週間ごとに 400 mg の iv 用量で投与されます。
細胞毒性剤。
他の名前:
  • アントラサイクリン、タキサン、プラチナ
実験的:アーム B (カペシタビンを含むプラチナベース):

CEX×4→PK×4、シクロホスファミド・エピルビシン・カペシタビン(CEX)を週3回(エピルビシン75mg/m2、シクロホスファミド600mg/m2、カペシタビン900mg/m2)×4、その後3週間間隔で3回-毎週のカルボプラチン x 4 (AUC = 5) と毎週のパクリタキセル x 12 (80 mg/m2)。ペムブロリズマブは、術前化学療法の期間中、6 週間ごとに 400 mg の静脈内投与として投与されます。

*ペムブロリズマブの追加は、すべての参加患者に強く推奨されます。 ただし、文書化された禁忌がある患者、または免疫療法を受けることを望まない患者は、ペムブロリズマブの投与なしで研究に含まれる場合があります。

細胞毒性剤。
他の名前:
  • アントラサイクリン、タキサン、代謝拮抗剤、プラチナ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全奏効率。
時間枠:手術直後
術前化学療法後の手術での、残存 DCI を許容する病理学的完全奏効の割合。
手術直後
主要な翻訳結果。
時間枠:手術直後
相同修復欠損について層別化された、残存 dci を許容する病理学的完全奏効率。
手術直後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
浸潤性無病生存期間 (IDFS)
時間枠:研究全体を通して、平均3年
浸潤性無病生存率
研究全体を通して、平均3年
全生存期間 (OS)
時間枠:研究全体を通して、平均5年間
全生存
研究全体を通して、平均5年間
乳がん特異生存率(BCSS)
時間枠:研究全体を通して、平均3年
乳がん特異生存率
研究全体を通して、平均3年
無再発生存期間(DRFS)
時間枠:研究全体を通して、平均3年
無再発遠隔生存。
研究全体を通して、平均3年
線量強度
時間枠:手術直後
実際の投与量/プロトコルごとの投与量
手術直後
CTCAE バージョン 5.0 による毒性
時間枠:手術直後
研究治療中に毒性グレード3以上の含まれる患者の割合
手術直後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サブセットの特徴付け (組織学的サブタイプ)
時間枠:手術直後
トリプル ネガティブ乳癌 (TNBC) のさまざまな組織病理学的サブセットの分布。
手術直後
サブセットの特徴付け(生殖細胞変異)
時間枠:手術直後
さまざまな遺伝性乳がん遺伝子 (BRCA1、BRCA2、PALB2、TP53、CHEK2、ATM、RAD51 C および RAD51D) に関連するトリプル ネガティブ乳がん (TNBC) のサブセットの分布。
手術直後
サブセットのキャラクタリゼーション (体細胞変異)
時間枠:手術直後
体細胞変異に関連するトリプルネガティブ乳がん (TNBC) のサブセットの分布 (例: BRCA1、BRCA2、PALB2、TP53 など)。
手術直後
サブセットのキャラクタリゼーション (エピジェネティックな変化)
時間枠:手術直後
BRCA1、RAD51、および関連する HRD 関連遺伝子のサイレンシングに関連するエピジェネティックな変化に基づいて定義された、トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) のさまざまなサブセットの分布。
手術直後
TNBCの組織学的サブセットにおけるpCRと長期転帰
時間枠:手術直後
トリプル ネガティブ乳癌 (TNBC) のさまざまな組織病理学的サブセットにおける pCR 率。
手術直後
生殖細胞系列の遺伝子変化の発生に基づいて定義された TNBC のサブセットにおける pCR および長期転帰
時間枠:手術直後
異なる遺伝性乳癌遺伝子 (BRCA1、BRCA2、PALB2、TP53、CHEK2、ATM、RAD51 C および RAD51D) に関連するトリプル ネガティブ乳癌 (TNBC) のサブセットにおける pCR 率。
手術直後
体細胞遺伝的変化の発生に基づいて定義された TNBC のサブセットにおける pCR および長期転帰
時間枠:手術直後
体細胞変異に関連するトリプルネガティブ乳がん (TNBC) のサブセットにおける pCR 率 (例: BRCA1、BRCA2、PALB2、TP53 など)。
手術直後
エピジェネティックな変化で定義された TNBC のサブセットにおける pCR と長期転帰
時間枠:手術直後
BRCA1、RAD51、および関連するHRD関連遺伝子のサイレンシングに関連するエピジェネティックな変化に基づく、トリプルネガティブ乳がん(TNBC)のさまざまなサブセットにおけるpCR率。
手術直後
TNBCの免疫マーカー定義サブセットにおけるpCRおよび長期転帰
時間枠:手術直後
PDL1の発現に関連するトリプルネガティブ乳がん(TNBC)のサブセットにおけるpCR率。
手術直後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Niklas Loman, MD, PhD、Lund University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月20日

一次修了 (予想される)

2023年6月25日

研究の完了 (予想される)

2035年6月30日

試験登録日

最初に提出

2019年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月2日

最初の投稿 (実際)

2020年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月23日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

乳がんの臨床試験

  • Tianjin Medical University Cancer Institute and...
    Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者
    完了
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ
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