Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NordicTrip, en translationell studie av preoperativ kjemoterapi i TNBC

5. september 2025 oppdatert av: Lund University Hospital

En translasjonsrandomisert fase III-studie som undersøker effekten av tilsetning av capecitabin til karboplatinbasert kjemoterapi ved tidlig "trippel negativ" brystkreft

Primært mål: Patologisk fullstendig responsrate etter preoperativ kjemoterapi er det primære endepunktet for studien, som vil bli evaluert ved å sammenligne effekten av neoadjuvant administrering av en karboplatinbasert behandling og behandling som tilfører kapecitabin på patologisk fullstendig respons (pCR).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært mål: Patologisk fullstendig responsrate etter preoperativ kjemoterapi er det primære endepunktet for studien, som vil bli evaluert ved å sammenligne effekten av neoadjuvant administrering av en karboplatinbasert behandling og behandling som tilfører kapecitabin på pCR.

Primært translasjonsmål: Å undersøke om effekten av behandlingene avhenger av homolog reparasjonsmangel (HRD)-status. Mer spesifikt er målet å teste for differensiell effekt av de to behandlingene på pCR for HRD-negative (HRD lav og middels ved oncoscan) og HRD-positive (HRD høy ved oncoscan) pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

325

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg Universitetshospita
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Sydvestjysk Sygehus
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Næstved, Danmark, 4700
        • Regionsjælland Næstved Sygehus
      • Sønderborg, Danmark, 6300
        • Sønderborg Sygehus
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle syghus
    • Region Syd
      • Vejle, Region Syd, Danmark, 7100
        • Vejle Hospital
  • Sverige
      • Borås, Sverige, 501 82
        • Södra Älvsborgs Hospital
      • Gothenburg, Sverige, 413 46
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
      • Gävle, Sverige, 803 24
        • Gävle hospital, Department of Oncology
      • Halmstad, Sverige, 302 33
        • Halmstad Hospital, Department of Surgery
      • Jönköping, Sverige, 551 85
        • Ryhov Hospital
      • Karlstad, Sverige, 652 30
        • Karlstad Hospital
      • Malmo, Sverige, 20501
        • Skåne University Hospital, Department of Oncology
      • Stockholm, Sverige, 112 19
        • Capio S:t Göran Hospital, Department of Oncology
      • Stockholm, Sverige, 118 61
        • Södersjukhuset, Department of Oncology
      • Sundsvall, Sverige, 851 86
        • Sundsvall Hospital
      • Umeå, Sverige, 907 37
        • Norrland University Hospital, Department of Oncology
      • Uppsala, Sverige, 753 09
        • Academical Hospital, Department of Oncology
      • Vaxjo, Sverige, 352 34
        • Växjö Hospital, Department of Oncology
      • Västerås, Sverige, 721 89
        • Västmanlands Hopsital Västerås
      • Örebro, Sverige, 701 85
        • Örebro University Hospital, Department of Oncology
    • Skåne County
      • Kristianstad, Skåne County, Sverige, 291 85
        • Centralsjukhuset i Kristianstad

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke godkjent av Ethical Review Board (IRB).
  2. Alder 18 til 75 år.
  3. Histologisk bekreftet ensidig adenokarsinom i brystet hvor neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av definitiv kirurgi er planlagt.
  4. Nodepositiv sykdom (N1-3) eller hvis klinisk N0 Tumorstørrelse >20 mm.

  5. ER negativ svulst definert av minst ett av følgende:

    1. ER < 1 % celler positive ved immunhistokjemi (IHC)
    2. ER < 10 % celler positive av IHC og progesteronreseptor) progesteronreseptor (PgR) < 10 % celler positive av IHC

  6. Human Epidermal Growth Factor Receptor2 (HER2)-normal tumor definert av minst ett av følgende:

    1. HER2 0 eller 1+ ved immunhistokjemi
    2. HER2 2+ av IHC og HER2 til sentromere 17-forhold < 2,0 og/eller mindre enn 6 kopier ved in situ hybridisering [ISH]).

    Kommentar: Pasienter med 3+ IHC for HER2 vil ikke bli inkludert uavhengig av utfallet av in situ hybridisering (ISH)-analyse.

  7. Samtykke for kimlinjemutasjonsscreening for BRCA1, BRCA2 og andre arvelige brystkreftassosierte gener.
  8. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 eller 1.
  9. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder (premenopausal eller
  10. Pasientens vilje til å gjennomgå behandling i henhold til protokollen og studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sykdom.
  2. Klinisk inflammatorisk brystkreft
  3. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra carcinoma in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft.
  4. Tidligere kjemoterapi for kreft eller annen ondartet sykdom.
  5. Charlson komorbiditetsindeks, ekskludert skår for malignitet: (CCI) > 2, Kommentar: Hos pasienter 70-75 er en CCI = 3 tillatt, se vedlegg B.

  6. Utilstrekkelig organfunksjon, foreslått av følgende laboratorieresultater:

    en. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/l b Blodplateantall < 100 x 109/l c Hemoglobin < 90 g/L d Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN) med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom e Aspartate Aminotransferase (AST), (SGOT) og/eller Alanin Aminotransferase (ALT), (SGPT) > 2,5 x ULN f AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT) > 1,5 x ULN med samtidig serum alkalisk fosfatase (ALP) ) > 2,5 x ULN g Serumkreatininclearance < 50 ml/min.

  7. Samtidig perifer nevropati av grad 3 eller høyere (NCI-CTCAE, versjon 5.0)
  8. Pasient som aktivt ammer.
  9. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (platinabasert dosetett EC):
ddEC x 4 + pembrolizumab→ PK x 4 + pembrolizumab, To-ukers epirubicin/cyklofosfamid (EC) x 4 (epirubicin 90 mg/m2 og cyklofosfamid 600 mg/m2), etterfulgt av tre ukers intervall av tre ukers karboplatin x 4 (AUC = 5) sammen med ukentlig paklitaksel x 12 (80 mg/m2). Pembrolizumab gis som en 400 mg iv dose hver 6. uke under preoperativ kjemoterapi.*
Legemiddel: epirubicin, cyklofosfamid, paklitaksel, karboplatin, pembrolizumab
Cytotoksiske midler.
Andre navn:
  • antracyklin, taxan, platina
Eksperimentell: Arm B (platinabasert med capecitabin):

CEX x 4→ PK x 4, Tre-ukers cyklofosfamid/epirubicin/kapecitabin (CEX) (epirubicin 75 mg/m2, cyklofosfamid 600 mg/m2 og kapecitabin 900 mg/m2) x 4, fulgt etter et tre ukers intervall av tre -ukentlig karboplatin x 4 (AUC = 5) sammen med ukentlig paklitaksel x 12 (80 mg/m2). Pembrolizumab gis som en 400 mg iv dose hver 6. uke under preoperativ kjemoterapi.*

*Tillegg av pembrolizumab anbefales sterkt til alle deltakende pasienter. Imidlertid kan pasienter med dokumentert kontraindikasjon, eller uvillige til å motta immunterapi, inkluderes i studien uten administrering av pembrolizumab.
Legemiddel: epirubicin, cyklofosfamid, capecitabin, paklitaksel, karboplatin, pembrolizumab
Cytotoksiske midler.
Andre navn:
  • antracyklin, taxan, antimetabolitt, platina

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig responsrate.
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
Frekvens for patologisk fullstendig respons, som tillater gjenværende dcis, ved operasjon etter preoperativ kjemoterapi.
Umiddelbart etter operasjonen
Primært translasjonsresultat.
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
Patologisk fullstendig responsrate, tillater gjenværende dcis, stratifisert for homolog reparasjonsmangel.
Umiddelbart etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, i gjennomsnitt 3 år
Invasiv sykdomsfri overlevelse
Gjennom hele studiet, i gjennomsnitt 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom hele studiet i gjennomsnitt 5 år
Total overlevelse
Gjennom hele studiet i gjennomsnitt 5 år
Brystkreftspesifikk overlevelse (BCSS)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, i gjennomsnitt 3 år
Brystkreftspesifikk overlevelse
Gjennom hele studiet, i gjennomsnitt 3 år
Distant Recurrence Free Survival (DRFS)
Tidsramme: Gjennom hele studiet, i gjennomsnitt 3 år
Fjern gjentakelse fri overlevelse.
Gjennom hele studiet, i gjennomsnitt 3 år
Doseintensitet
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
Faktisk dose/dose per protokoll
Umiddelbart etter operasjonen
Toksisitet i henhold til CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
Hyppighet av inkluderte pasienter med toksisitetsgrad 3 eller høyere under studiebehandling
Umiddelbart etter operasjonen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undergruppekarakterisering (histologiske undertyper)
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
Distribusjon av forskjellige histopatologiske undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC).
Umiddelbart etter operasjonen
Undergruppekarakterisering (kimlinjemutasjoner)
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
Distribusjon av undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC) assosiert med forskjellige arvelige brystkreftgener (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C og RAD51D).
Umiddelbart etter operasjonen
Undergruppekarakterisering (somatiske mutasjoner)
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
Distribusjon av undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC) assosiert med somatiske mutasjoner (f.eks. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 og andre).
Umiddelbart etter operasjonen
Undergruppekarakterisering (epigenetiske endringer)
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
Distribusjon av forskjellige undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC) definert basert på epigenetiske endringer assosiert med demping av BRCA1, RAD51 og relaterte HRD-assosierte gener.
Umiddelbart etter operasjonen
pCR og langsiktig utfall i histologiske undergrupper av TNBC
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
pCR-hastighet i forskjellige histopatologiske undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC).
Umiddelbart etter operasjonen
pCR og langsiktig utfall i undergrupper av TNBC definert basert på forekomst av genetiske endringer i kimlinje
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
pCR-frekvens i undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC) assosiert med forskjellige arvelige brystkreftgener (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C og RAD51D).
Umiddelbart etter operasjonen
pCR og langsiktig utfall i undergrupper av TNBC definert basert på forekomst av somatiske genetiske endringer
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
pCR-hastighet i undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC) assosiert med somatiske mutasjoner (f.eks. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 og andre).
Umiddelbart etter operasjonen
pCR og langsiktig utfall i undergrupper av TNBC definert på epigenetiske endringer
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
pCR-hastighet i forskjellige undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC) basert på epigenetiske endringer assosiert med demping av BRCA1, RAD51 og relaterte HRD-assosierte gener.
Umiddelbart etter operasjonen
pCR og langsiktig utfall i immunmarkørdefinerte undergrupper av TNBC
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
pCR-hastighet i undergrupper av trippel negativ brystkreft (TNBC) assosiert med uttrykket av PDL1.
Umiddelbart etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lund University Hospital

Samarbeidspartnere

Danish Breast Cancer Cooperative Group
Swedish Breast Cancer Group

Etterforskere

  • Studieleder: Niklas Loman, MD, PhD, Lund University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2035

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NBG-19-01; SWEBCG 19-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere