Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NordicTrip, en translationell studie av preoperativ kemoterapi i TNBC

23 mars 2023 uppdaterad av: Lund University Hospital

En translationell randomiserad fas III-studie som undersöker effekten av tillägg av capecitabin till karboplatinbaserad kemoterapi vid tidig "trippelnegativ" bröstcancer

Primärt mål: Patologisk fullständig svarsfrekvens efter preoperativ kemoterapi är den primära slutpunkten för studien, som kommer att utvärderas genom att jämföra effekterna av neoadjuvant administrering av en karboplatinbaserad behandling och behandling med tillsats av capecitabin på patologiskt fullständigt svar (pCR).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primärt mål: Patologisk fullständig svarsfrekvens efter preoperativ kemoterapi är den primära slutpunkten för studien, som kommer att utvärderas genom att jämföra effekterna av neoadjuvant administrering av en karboplatinbaserad behandling och behandling som lägger till capecitabin på pCR.

Primärt translationellt mål: Att undersöka om effekterna av behandlingarna beror på homolog reparationsbrist (HRD)-status. Mer specifikt är syftet att testa för differentiell effekt av de två behandlingarna på pCR för HRD-negativa (HRD låg och intermediär vid oncoscan) och HRD-positiva (HRD hög vid oncoscan) patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

920

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Rekrytering
        • Aalborg Universitetshospita
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sopie Yammeni, MD
      • Copenhagen, Danmark, 2100
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Rekrytering
        • Sydvestjysk Sygehus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lone Volmer, MD
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Rekrytering
        • Nordsjællands Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Karin Peschardt, MD
      • Næstved, Danmark, 4700
        • Rekrytering
        • Regionsjælland Næstved Sygehus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vesna Glavicic, MD
      • Sønderborg, Danmark, 6300
        • Rekrytering
        • Sønderborg Sygehus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Erik Hugger Jakobsen, MD
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Rekrytering
        • Vejle syghus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lone Volmer, MD
    • Region Syd
      • Odense, Region Syd, Danmark, 5000
        • Rekrytering
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jeanette du Pont Jensen, MD
      • Vejle, Region Syd, Danmark, 7100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Vejle Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lone Volmer, MD
  • Sverige
      • Borås, Sverige, 501 82
        • Rekrytering
        • Sodra Alvsborgs Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Zakaria Einbeigi, MD, PhD
      • Gävle, Sverige, 803 24
        • Rekrytering
        • Gävle hospital, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Per Edlund, MD, PhD
      • Göteborg, Sverige, 413 46
        • Rekrytering
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Barbro Linderholm, MD, PhD
      • Halmstad, Sverige, 302 33
        • Har inte rekryterat ännu
        • Halmstad Hospital, Department of Surgery
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alaa Haidar, MD, PhD
      • Jönköping, Sverige, 551 85
        • Rekrytering
        • Ryhov Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ida Spång Rosén, MD
      • Karlstad, Sverige, 652 30
        • Rekrytering
        • Karlstad Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kilian Bachmeier, MD
      • Malmö, Sverige, 20501
        • Rekrytering
        • Skåne University Hospital, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Niklas Loman, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige, 112 19
        • Rekrytering
        • Capio S:t Göran Hospital, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jenny Bergkvist, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige, 118 61
        • Rekrytering
        • Södersjukhuset, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
      • Sundsvall, Sverige, 851 86
        • Rekrytering
        • Sundsvall Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anna-Karin Wennstig, MD, PhD
      • Umeå, Sverige, 907 37
        • Rekrytering
        • Norrland University Hospital, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anne Andersson, MD, PhD
      • Uppsala, Sverige, 753 09
        • Rekrytering
        • Academical Hospital, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Henrik Lindman, MD, PhD
      • Västerås, Sverige, 721 89
        • Rekrytering
        • Västmanlands Hopsital Västerås
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Cecilia Nilsson, Md, PhD
      • Växjö, Sverige, 352 34
        • Rekrytering
        • Växjö Hospital, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ulrik Narbe, MD, PhD
      • Örebro, Sverige, 701 85
        • Rekrytering
        • Örebro University Hospital, Department of Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antonis Valachis, MD, PhD
    • Skåne
      • Kristianstad, Skåne, Sverige, 291 85
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centralsjukhuset i Kristianstad
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lars Norberg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke godkänt av Etikprövningsnämnden (IRB).
  2. Ålder 18 till 75 år.
  3. Histologiskt bekräftat ensidigt adenokarcinom i bröstet där neoadjuvant kemoterapi följt av definitiv kirurgi är planerad.
  4. Nodpositiv sjukdom (N1-3) eller om kliniskt N0 Tumörstorlek >20 mm.

  5. ER-negativ tumör definierad av minst en av följande:

    1. ER < 1 % celler positiva genom immunhistokemi (IHC)
    2. ER < 10 % celler positiva av IHC och progesteronreceptor) progesteronreceptor (PgR) < 10 % celler positiva av IHC

  6. Human Epidermal Growth Factor Receptor2 (HER2)-normal tumör definierad av minst ett av följande:

    1. HER2 0 eller 1+ genom immunhistokemi
    2. HER2 2+ av IHC och HER2 till centromer 17 ratio < 2,0 och/eller mindre än 6 kopior genom in situ hybridisering [ISH]).

    Kommentar: Patienter med 3+ IHC för HER2 kommer inte att inkluderas oavsett resultatet av in situ hybridisering (ISH)-analys.

  7. Samtycke för könslinjemutationsscreening för BRCA1, BRCA2 och andra ärftliga bröstcancerassocierade gener.
  8. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller 1.
  9. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (premenopausal eller
  10. Patientens vilja att genomgå behandling enligt protokollet och studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Kliniska eller radiologiska tecken på metastaserande sjukdom.
  2. Kliniskt inflammatorisk bröstcancer
  3. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer.
  4. Tidigare kemoterapi för cancer eller annan malign sjukdom.
  5. Charlson komorbiditetsindex, exklusive poäng för malignitet: (CCI) > 2, Kommentar: Hos patienter 70-75 är en CCI = 3 tillåten, se bilaga B.

  6. Otillräcklig organfunktion, som föreslås av följande laboratorieresultat:

    a. Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 109/l b Trombocytantal < 100 x 109/l c Hemoglobin < 90 g/L d Totalt bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN) om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom e Aspartataminotransferas (AST), (SGOT) och/eller alaninaminotransferas (ALT), (SGPT) > 2,5 x ULN f AST (SGOT) och/eller ALT (SGPT) > 1,5 x ULN med samtidig serum alkaliskt fosfatas (ALP) ) > 2,5 x ULN g Serumkreatininclearance < 50 ml/min

  7. Samtidig perifer neuropati av grad 3 eller högre (NCI-CTCAE, version 5.0)
  8. Patient som aktivt ammar.
  9. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (platinabaserad dos tät EC):
ddEC x 4 + pembrolizumab→ PK x 4 + pembrolizumab, två veckors epirubicin/cyklofosfamid (EC) x 4 (epirubicin 90 mg/m2 och cyklofosfamid 600 mg/m2), följt efter ett treveckorsintervall av tre veckors karboplatin x 4 (AUC = 5) tillsammans med veckovis paklitaxel x 12 (80 mg/m2). Pembrolizumab ges som en 400 mg iv dos var 6:e ​​vecka under preoperativ kemoterapi.*
Läkemedel: epirubicin, cyklofosfamid, paklitaxel, karboplatin, pembrolizumab
Cytotoxiska medel.
Andra namn:
  • antracyklin, taxan, platina
Experimentell: Arm B (platinabaserad med capecitabin):

CEX x 4→ PK x 4, Tre veckors cyklofosfamid/epirubicin/capecitabin (CEX) (epirubicin 75 mg/m2, cyklofosfamid 600 mg/m2 och capecitabin 900 mg/m2) x 4, följt efter tre veckors intervall av tre -veckovis karboplatin x 4 (AUC = 5) tillsammans med paklitaxel x 12 varje vecka (80 mg/m2). Pembrolizumab ges som en 400 mg iv dos var 6:e ​​vecka under preoperativ kemoterapi.*

*Tillägg av pembrolizumab rekommenderas starkt till alla deltagande patienter. Patienter med dokumenterad kontraindikation eller ovilliga att få immunterapi kan dock inkluderas i studien utan administrering av pembrolizumab.
Läkemedel: epirubicin, cyklofosfamid, capecitabin, paklitaxel, karboplatin, pembrolizumab
Cytotoxiska medel.
Andra namn:
  • antracyklin, taxan, antimetabolit, platina

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig svarsfrekvens.
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Frekvens av patologiskt fullständigt svar, vilket tillåter kvarvarande dcis, vid operation efter preoperativ kemoterapi.
Omedelbart efter operationen
Primärt translationsresultat.
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Patologisk fullständig svarsfrekvens, tillåter kvarvarande dcis, stratifierad för homolog reparationsbrist.
Omedelbart efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS)
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 3 år
Invasiv sjukdomsfri överlevnad
Under hela studien, i genomsnitt 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 5 år
Total överlevnad
Under hela studien, i genomsnitt 5 år
Bröstcancerspecifik överlevnad (BCSS)
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 3 år
Bröstcancerspecifik överlevnad
Under hela studien, i genomsnitt 3 år
Distant Recurrence Free Survival (DRFS)
Tidsram: Under hela studien, i genomsnitt 3 år
Avlägsen återfallsfri överlevnad.
Under hela studien, i genomsnitt 3 år
Dosintensitet
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Faktisk dos/dos per protokoll
Omedelbart efter operationen
Toxicitet enligt CTCAE version 5.0
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Frekvens inkluderade patienter med toxicitetsgrad 3 eller högre under studiebehandlingen
Omedelbart efter operationen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undergruppskarakterisering (histologiska undertyper)
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Fördelning av olika histopatologiska undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC).
Omedelbart efter operationen
Undergruppskarakterisering (könscellsmutationer)
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Fördelning av undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) associerad med olika ärftliga bröstcancergener (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C och RAD51D).
Omedelbart efter operationen
Undergruppskarakterisering (somatiska mutationer)
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Fördelning av undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) associerad med somatiska mutationer (t.ex. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 och andra).
Omedelbart efter operationen
Undergruppskarakterisering (epigenetiska förändringar)
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Fördelning av olika undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) definierad baserat på epigenetiska förändringar associerade med tystnad av BRCA1, RAD51 och relaterade HRD-associerade gener.
Omedelbart efter operationen
pCR och långsiktigt utfall i histologiska delmängder av TNBC
Tidsram: Omedelbart efter operationen
pCR-hastighet i olika histopatologiska undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC).
Omedelbart efter operationen
pCR och långsiktigt resultat i undergrupper av TNBC definierade baserat på förekomsten av genetiska förändringar i könsceller
Tidsram: Omedelbart efter operationen
pCR-hastighet i undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) associerad med olika ärftliga bröstcancergener (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C och RAD51D).
Omedelbart efter operationen
pCR och långsiktigt utfall i undergrupper av TNBC definierade baserat på förekomsten av somatiska genetiska förändringar
Tidsram: Omedelbart efter operationen
pCR-hastighet i undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) associerad med somatiska mutationer (t.ex. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 och andra).
Omedelbart efter operationen
pCR och långsiktigt resultat i undergrupper av TNBC definierade på epigenetiska förändringar
Tidsram: Omedelbart efter operationen
pCR-hastighet i olika undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) baserat på epigenetiska förändringar associerade med tystnad av BRCA1, RAD51 och relaterade HRD-associerade gener.
Omedelbart efter operationen
pCR och långsiktigt utfall i immunmarkördefinierade undergrupper av TNBC
Tidsram: Omedelbart efter operationen
pCR-hastighet i undergrupper av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) associerad med uttrycket av PDL1.
Omedelbart efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lund University Hospital

Samarbetspartners

Danish Breast Cancer Cooperative Group
Swedish Breast Cancer Group
Finnish Breast Cancer Group
Icelandic Breast Cancer Group

Utredare

  • Studierektor: Niklas Loman, MD, PhD, Lund University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

25 juni 2023

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2020

Första postat (Faktisk)

6 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2023

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NBG-19-01; SWEBCG 19-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på epirubicin, cyklofosfamid, paklitaxel, karboplatin, pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera