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NordicTrip, une étude translationnelle de la chimiothérapie préopératoire dans le TNBC

23 mars 2023 mis à jour par: Lund University Hospital

Une étude translationnelle randomisée de phase III explorant l'effet de l'ajout de capécitabine à une chimiothérapie à base de carboplatine dans le cancer du sein précoce "triple négatif"

Objectif principal : Le taux de réponse complète pathologique après chimiothérapie préopératoire est le critère principal de l'étude, qui sera évalué en comparant les effets de l'administration néoadjuvante d'un traitement à base de carboplatine et d'un traitement ajoutant de la capécitabine sur la réponse complète pathologique (pCR).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal : Le taux de réponse complète pathologique après chimiothérapie préopératoire est le critère principal de l'étude, qui sera évalué en comparant les effets d'une administration néoadjuvante d'un traitement à base de carboplatine et d'un traitement ajoutant de la capécitabine sur pCR.

Objectif translationnel principal : étudier si les effets des traitements dépendent du statut de déficit de réparation homologue (DRH). Plus spécifiquement, l'objectif est de tester l'effet différentiel des deux traitements sur la pCR pour les patients HRD négatif (HRD bas et intermédiaire par oncoscan) et HRD positif (HRD haut par oncoscan).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

920

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9000
        • Recrutement
        • Aalborg Universitetshospita
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sopie Yammeni, MD
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Recrutement
        • Rigshospitalet
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ulla Brix Tange, MD
      • Esbjerg, Danemark, 6700
        • Recrutement
        • Sydvestjysk Sygehus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lone Volmer, MD
      • Hillerød, Danemark, 3400
        • Recrutement
        • Nordsjællands Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Karin Peschardt, MD
      • Næstved, Danemark, 4700
        • Recrutement
        • Regionsjælland Næstved Sygehus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vesna Glavicic, MD
      • Sønderborg, Danemark, 6300
        • Recrutement
        • Sønderborg Sygehus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Erik Hugger Jakobsen, MD
      • Vejle, Danemark, 7100
        • Recrutement
        • Vejle syghus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lone Volmer, MD
    • Region Syd
      • Odense, Region Syd, Danemark, 5000
        • Recrutement
        • Odense University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jeanette du Pont Jensen, MD
      • Vejle, Region Syd, Danemark, 7100
        • Pas encore de recrutement
        • Vejle Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lone Volmer, MD
  • Suède
      • Borås, Suède, 501 82
        • Recrutement
        • Sodra Alvsborgs Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zakaria Einbeigi, MD, PhD
      • Gävle, Suède, 803 24
        • Recrutement
        • Gävle hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Per Edlund, MD, PhD
      • Göteborg, Suède, 413 46
        • Recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Barbro Linderholm, MD, PhD
      • Halmstad, Suède, 302 33
        • Pas encore de recrutement
        • Halmstad Hospital, Department of Surgery
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alaa Haidar, MD, PhD
      • Jönköping, Suède, 551 85
        • Recrutement
        • Ryhov Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ida Spång Rosén, MD
      • Karlstad, Suède, 652 30
        • Recrutement
        • Karlstad Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kilian Bachmeier, MD
      • Malmö, Suède, 20501
        • Recrutement
        • Skåne University Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Niklas Loman, MD, PhD
      • Stockholm, Suède, 112 19
        • Recrutement
        • Capio S:t Göran Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jenny Bergkvist, MD, PhD
      • Stockholm, Suède, 118 61
        • Recrutement
        • Södersjukhuset, Department of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
      • Sundsvall, Suède, 851 86
        • Recrutement
        • Sundsvall Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anna-Karin Wennstig, MD, PhD
      • Umeå, Suède, 907 37
        • Recrutement
        • Norrland University Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anne Andersson, MD, PhD
      • Uppsala, Suède, 753 09
        • Recrutement
        • Academical Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Henrik Lindman, MD, PhD
      • Västerås, Suède, 721 89
        • Recrutement
        • Västmanlands Hopsital Västerås
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cecilia Nilsson, Md, PhD
      • Växjö, Suède, 352 34
        • Recrutement
        • Växjö Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ulrik Narbe, MD, PhD
      • Örebro, Suède, 701 85
        • Recrutement
        • Örebro University Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Antonis Valachis, MD, PhD
    • Skåne
      • Kristianstad, Skåne, Suède, 291 85
        • Pas encore de recrutement
        • Centralsjukhuset i Kristianstad
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lars Norberg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé et approuvé par le comité de révision éthique (IRB).
  2. Âgé de 18 à 75 ans.
  3. Adénocarcinome unilatéral du sein confirmé histologiquement pour lequel une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie définitive est envisagée.
  4. Maladie avec atteinte ganglionnaire (N1-3) ou si cliniquement N0 Taille de la tumeur > 20 mm.

  5. Tumeur ER négative définie par au moins un des éléments suivants :

    1. ER < 1% cellules positives par immuno-histochimie (IHC)
    2. ER < 10 % de cellules positives par IHC et récepteur de la progestérone) récepteur de la progestérone (PgR) < 10 % de cellules positives par IHC

  6. Tumeur normale au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) définie par au moins l'un des éléments suivants :

    1. HER2 0 ou 1+ par immunohistochimie
    2. HER2 2+ par IHC et rapport HER2 sur centromère 17 < 2,0 et/ou moins de 6 copies par hybridation in situ [ISH]).

    Commentaire : Les patients avec 3+ IHC pour HER2 ne seront pas inclus quel que soit le résultat de l'analyse d'hybridation in situ (ISH).

  7. Consentement au dépistage des mutations germinales pour BRCA1, BRCA2 et d'autres gènes héréditaires associés au cancer du sein.
  8. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 ou 1.
  9. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer (préménopause ou
  10. Volonté du patient de suivre un traitement selon le protocole et les procédures liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Signes cliniques ou radiologiques de maladie métastatique.
  2. Cancer du sein cliniquement inflammatoire
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la peau non mélanique.
  4. Chimiothérapie antérieure pour un cancer ou une autre maladie maligne.
  5. Indice de comorbidité de Charlson, excluant le score de malignité : (CCI) > 2, Commentaire : Chez les patients de 70 à 75 ans, un CCI = 3 est autorisé, voir annexe B.

  6. Fonction organique inadéquate, suggérée par les résultats de laboratoire suivants :

    une. Numération absolue des neutrophiles < 1,5 x 109/l b Numération plaquettaire < 100 x 109/l c Hémoglobine < 90 g/L d Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert e Aspartate Aminotransférase (AST), (SGOT) et/ou Alanine Aminotransferase (ALT), (SGPT) > 2,5 x LSN f AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) > 1,5 x LSN avec phosphatase alcaline sérique (ALP) ) > 2,5 x LSN g Clairance de la créatinine sérique < 50 mL/min

  7. Neuropathie périphérique concomitante de grade 3 ou plus (NCI-CTCAE, version 5.0)
  8. Patiente qui allaite activement.
  9. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A (CE à dose dense à base de platine) :
ddEC x 4 + pembrolizumab→ PK x 4 + pembrolizumab, épirubicine/cyclophosphamide (EC) toutes les deux semaines x 4 (épirubicine 90 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2), suivi après un intervalle de trois semaines par du carboplatine toutes les trois semaines x 4 (AUC = 5) avec paclitaxel hebdomadaire x 12 (80 mg/m2). Le pembrolizumab est administré à la dose de 400 mg iv toutes les 6 semaines pendant la durée de la chimiothérapie préopératoire.*
Médicament: épirubicine, cyclophosphamide, paclitaxel, carboplatine, pembrolizumab
Agents cytotoxiques.
Autres noms:
  • anthracycline, taxane, platine
Expérimental: Bras B (à base de platine avec capécitabine) :

CEX x 4→ PK x 4, cyclophosphamide/épirubicine/capécitabine (CEX) toutes les trois semaines (épirubicine 75 mg/m2, cyclophosphamide 600 mg/m2 et capécitabine 900 mg/m2) x 4, suivi après un intervalle de trois semaines par trois - carboplatine hebdomadaire x 4 (AUC = 5) avec paclitaxel hebdomadaire x 12 (80 mg/m2). Le pembrolizumab est administré à la dose de 400 mg iv toutes les 6 semaines pendant la durée de la chimiothérapie préopératoire.*

*L'ajout de pembrolizumab est fortement recommandé à tous les patients participants. Cependant, les patients présentant une contre-indication documentée ou ne souhaitant pas recevoir d'immunothérapie peuvent être inclus dans l'étude sans l'administration de pembrolizumab.
Médicament: épirubicine, cyclophosphamide, capécitabine, paclitaxel, carboplatine, pembrolizumab
Agents cytotoxiques.
Autres noms:
  • anthracycline, taxane, antimétabolite, platine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique.
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Taux de réponse complète pathologique, permettant un cis résiduel, au moment de la chirurgie après chimiothérapie préopératoire.
Immédiatement après la chirurgie
Résultat translationnel primaire.
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Taux de réponse pathologique complète, autorisant la dcis résiduelle, stratifiée pour le déficit de réparation homologue.
Immédiatement après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie invasive (IDFS)
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 3 ans
Survie sans maladie invasive
Tout au long de l'étude, une moyenne de 3 ans
Survie globale (SG)
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 5 ans
La survie globale
Tout au long de l'étude, une moyenne de 5 ans
Survie spécifique au cancer du sein (SCSC)
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 3 ans
Survie spécifique au cancer du sein
Tout au long de l'étude, une moyenne de 3 ans
Survie sans récidive à distance (DRFS)
Délai: Tout au long de l'étude, une moyenne de 3 ans
Survie sans récidive à distance.
Tout au long de l'étude, une moyenne de 3 ans
Intensité de la dose
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Dose réelle/dose par protocole
Immédiatement après la chirurgie
Toxicité selon CTCAE version 5.0
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Taux de patients inclus présentant une toxicité de grade 3 ou plus pendant le traitement de l'étude
Immédiatement après la chirurgie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation des sous-ensembles (sous-types histologiques)
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Répartition des différents sous-ensembles histopathologiques du cancer du sein triple négatif (TNBC).
Immédiatement après la chirurgie
Caractérisation de sous-ensembles (mutations germinales)
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Répartition des sous-ensembles de cancer du sein triple négatif (TNBC) associés à différents gènes héréditaires du cancer du sein (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C et RAD51D).
Immédiatement après la chirurgie
Caractérisation de sous-ensembles (mutations somatiques)
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Répartition des sous-ensembles de cancer du sein triple négatif (TNBC) associés à des mutations somatiques (par exemple, BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 et autres).
Immédiatement après la chirurgie
Caractérisation de sous-ensembles (altérations épigénétiques)
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Distribution de différents sous-ensembles de cancer du sein triple négatif (TNBC) définis sur la base des altérations épigénétiques associées à l'extinction de BRCA1, RAD51 et des gènes associés au HRD.
Immédiatement après la chirurgie
pCR et résultat à long terme dans les sous-ensembles histologiques de TNBC
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Taux de pCR dans différents sous-ensembles histopathologiques du cancer du sein triple négatif (TNBC).
Immédiatement après la chirurgie
pCR et résultat à long terme dans des sous-ensembles de TNBC définis en fonction de l'occurrence d'altérations génétiques germinales
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Taux de pCR dans les sous-ensembles de cancer du sein triple négatif (TNBC) associés à différents gènes héréditaires du cancer du sein (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C et RAD51D).
Immédiatement après la chirurgie
pCR et résultat à long terme dans des sous-ensembles de TNBC définis en fonction de la survenue d'altérations génétiques somatiques
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Taux de pCR dans les sous-ensembles de cancer du sein triple négatif (TNBC) associé à des mutations somatiques (par exemple, BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 et autres).
Immédiatement après la chirurgie
pCR et résultat à long terme dans des sous-ensembles de TNBC définis sur les altérations épigénétiques
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Taux de pCR dans différents sous-ensembles de cancer du sein triple négatif (TNBC) basé sur des altérations épigénétiques associées au silençage de BRCA1, RAD51 et des gènes associés au HRD.
Immédiatement après la chirurgie
pCR et résultat à long terme dans des sous-ensembles de TNBC définis par des marqueurs immuns
Délai: Immédiatement après la chirurgie
Taux de pCR dans les sous-ensembles de cancer du sein triple négatif (TNBC) associés à l'expression de PDL1.
Immédiatement après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lund University Hospital

Collaborateurs

Danish Breast Cancer Cooperative Group
Swedish Breast Cancer Group
Finnish Breast Cancer Group
Icelandic Breast Cancer Group

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Niklas Loman, MD, PhD, Lund University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

25 juin 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2020

Première publication (Réel)

6 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NBG-19-01; SWEBCG 19-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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