Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NordicTrip, een translationeel onderzoek naar preoperatieve chemotherapie bij TNBC

23 maart 2023 bijgewerkt door: Lund University Hospital

Een translationele gerandomiseerde fase III-studie waarin het effect wordt onderzocht van de toevoeging van capecitabine aan op carboplatine gebaseerde chemotherapie bij vroege "drievoudig negatieve" borstkanker

Primair doel: Pathologisch complete respons na preoperatieve chemotherapie is het primaire eindpunt van de studie, die zal worden geëvalueerd door de effecten van neoadjuvante toediening van een op carboplatine gebaseerde behandeling te vergelijken met een behandeling die capecitabine toevoegt aan Pathological Complete Response (pCR).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair doel: Pathologisch complete respons na preoperatieve chemotherapie is het primaire eindpunt van de studie, die geëvalueerd zal worden door de effecten van neoadjuvante toediening van een op carboplatine gebaseerde behandeling te vergelijken met een behandeling die capecitabine toevoegt aan pCR.

Primair translationeel doel: Onderzoeken of de effecten van de behandelingen afhankelijk zijn van de homologe reparatiedeficiëntie (HRD)-status. Meer specifiek is het doel om te testen op een differentieel effect van de twee behandelingen op pCR voor HRD-negatieve (HRD laag en intermediair volgens oncoscan) en HRD-positieve (HRD hoog volgens oncoscan) patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

920

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Werving
        • Aalborg Universitetshospita
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sopie Yammeni, MD
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
      • Esbjerg, Denemarken, 6700
        • Werving
        • Sydvestjysk Sygehus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lone Volmer, MD
      • Hillerød, Denemarken, 3400
        • Werving
        • Nordsjællands Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karin Peschardt, MD
      • Næstved, Denemarken, 4700
        • Werving
        • Regionsjælland Næstved Sygehus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vesna Glavicic, MD
      • Sønderborg, Denemarken, 6300
        • Werving
        • Sønderborg Sygehus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erik Hugger Jakobsen, MD
      • Vejle, Denemarken, 7100
        • Werving
        • Vejle syghus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lone Volmer, MD
    • Region Syd
      • Odense, Region Syd, Denemarken, 5000
        • Werving
        • Odense University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeanette du Pont Jensen, MD
      • Vejle, Region Syd, Denemarken, 7100
        • Nog niet aan het werven
        • Vejle Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lone Volmer, MD
  • Zweden
      • Borås, Zweden, 501 82
        • Werving
        • Sodra Alvsborgs Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zakaria Einbeigi, MD, PhD
      • Gävle, Zweden, 803 24
        • Werving
        • Gävle hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Per Edlund, MD, PhD
      • Göteborg, Zweden, 413 46
        • Werving
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbro Linderholm, MD, PhD
      • Halmstad, Zweden, 302 33
        • Nog niet aan het werven
        • Halmstad Hospital, Department of Surgery
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alaa Haidar, MD, PhD
      • Jönköping, Zweden, 551 85
        • Werving
        • Ryhov Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ida Spång Rosén, MD
      • Karlstad, Zweden, 652 30
        • Werving
        • Karlstad Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kilian Bachmeier, MD
      • Malmö, Zweden, 20501
        • Werving
        • Skåne University Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Niklas Loman, MD, PhD
      • Stockholm, Zweden, 112 19
        • Werving
        • Capio S:t Göran Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jenny Bergkvist, MD, PhD
      • Stockholm, Zweden, 118 61
        • Werving
        • Södersjukhuset, Department of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
      • Sundsvall, Zweden, 851 86
        • Werving
        • Sundsvall Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna-Karin Wennstig, MD, PhD
      • Umeå, Zweden, 907 37
        • Werving
        • Norrland University Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Andersson, MD, PhD
      • Uppsala, Zweden, 753 09
        • Werving
        • Academical Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Henrik Lindman, MD, PhD
      • Västerås, Zweden, 721 89
        • Werving
        • Västmanlands Hopsital Västerås
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cecilia Nilsson, Md, PhD
      • Växjö, Zweden, 352 34
        • Werving
        • Växjö Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ulrik Narbe, MD, PhD
      • Örebro, Zweden, 701 85
        • Werving
        • Örebro University Hospital, Department of Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antonis Valachis, MD, PhD
    • Skåne
      • Kristianstad, Skåne, Zweden, 291 85
        • Nog niet aan het werven
        • Centralsjukhuset i Kristianstad
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Norberg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Ethical Review Board (IRB).
  2. Leeftijd 18 tot 75 jaar.
  3. Histologisch bevestigd unilateraal adenocarcinoom van de borst waarbij neoadjuvante chemotherapie gevolgd door definitieve chirurgie is gepland.
  4. Knooppositieve ziekte (N1-3) of indien klinisch N0 Tumorgrootte >20 mm.

  5. ER-negatieve tumor gedefinieerd door ten minste één van de volgende:

    1. ER < 1% cellen positief door immunohistochemie (IHC)
    2. ER < 10% cellen positief door IHC en progesteronreceptor) progesteronreceptor (PgR) < 10% cellen positief door IHC

  6. Humane epidermale groeifactorreceptor2 (HER2) - normale tumor gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    1. HER2 0 of 1+ door immunohistochemie
    2. HER2 2+ door IHC en HER2 tot centromeer 17 ratio < 2,0 en/of minder dan 6 kopieën door in situ hybridisatie [ISH]).

    Opmerking: Patiënten met 3+ IHC voor HER2 worden niet opgenomen, ongeacht de uitkomst van in situ hybridisatie (ISH)-analyse.

  7. Toestemming voor screening op kiembaanmutaties voor BRCA1, BRCA2 en andere erfelijke borstkanker-geassocieerde genen.
  8. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of 1.
  9. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (premenopauzale of
  10. Bereidheid van de patiënt om de behandeling te ondergaan volgens het protocol en de studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinische of radiologische tekenen van gemetastaseerde ziekte.
  2. Klinisch inflammatoire borstkanker
  3. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker.
  4. Eerdere chemotherapie voor kanker of een andere kwaadaardige ziekte.
  5. Charlson comorbiditeitsindex, exclusief score voor maligniteit: (CCI) > 2, Opmerking: Bij patiënten van 70-75 jaar is een CCI = 3 toegestaan, zie bijlage B.

  6. Inadequate orgaanfunctie, gesuggereerd door de volgende laboratoriumresultaten:

    a. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/l b Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l c Hemoglobine < 90 g/L d Totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd e Aspartaataminotransferase (AST), (SGOT) en/of Alanine Aminotransferase (ALAT), (SGPT) > 2,5 x ULN f AST (SGOT) en/of ALAT (SGPT) > 1,5 x ULN met gelijktijdig serum alkalische fosfatase (ALP ) > 2,5 x ULN g Serumcreatinineklaring < 50 ml/min

  7. Gelijktijdige perifere neuropathie van graad 3 of hoger (NCI-CTCAE, versie 5.0)
  8. Patiënt die actief borstvoeding geeft.
  9. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A (op platina gebaseerde dosisdichte EC):
ddEC x 4 + pembrolizumab → PK x 4 + pembrolizumab, Tweewekelijks epirubicine/cyclofosfamide (EC) x 4 (epirubicine 90 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2), na een interval van drie weken gevolgd door driewekelijks carboplatine x 4 (AUC = 5) samen met wekelijks paclitaxel x 12 (80 mg/m2). Pembrolizumab wordt gegeven als een 400 mg iv dosis elke 6 weken voor de duur van preoperatieve chemotherapie.*
Geneesmiddel: epirubicine, cyclofosfamide, paclitaxel, carboplatine, pembrolizumab
Cytotoxische middelen.
Andere namen:
  • antracycline, taxaan, platina
Experimenteel: Arm B (op platina gebaseerd met capecitabine):

CEX x 4→ PK x 4, driewekelijkse cyclofosfamide/epirubicine/capecitabine (CEX) (epirubicine 75 mg/m2, cyclofosfamide 600 mg/m2 en capecitabine 900 mg/m2) x 4, na een interval van drie weken gevolgd door drie -wekelijks carboplatine x 4 (AUC = 5) samen met wekelijks paclitaxel x 12 (80 mg/m2). Pembrolizumab wordt gegeven als een 400 mg iv dosis elke 6 weken gedurende de preoperatieve chemotherapie.*

*De toevoeging van pembrolizumab wordt sterk aanbevolen voor alle deelnemende patiënten. Patiënten met een gedocumenteerde contra-indicatie of die geen immunotherapie willen ontvangen, kunnen echter in het onderzoek worden opgenomen zonder de toediening van pembrolizumab.
Geneesmiddel: epirubicine, cyclofosfamide, capecitabine, paclitaxel, carboplatine, pembrolizumab
Cytotoxische middelen.
Andere namen:
  • antracycline, taxaan, antimetaboliet, platina

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch volledig responspercentage.
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
Percentage van pathologische complete respons, waardoor resterende dcis mogelijk is, bij chirurgie na preoperatieve chemotherapie.
Meteen na de operatie
Primaire translationele uitkomst.
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
Pathologisch volledig responspercentage, waardoor resterende dcis mogelijk is, gestratificeerd voor homologe reparatiedeficiëntie.
Meteen na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invasieve ziektevrije overleving (IDFS)
Tijdsspanne: Gedurende de studie gemiddeld 3 jaar
Invasieve ziektevrije overleving
Gedurende de studie gemiddeld 3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gedurende de studie gemiddeld 5 jaar
Algemeen overleven
Gedurende de studie gemiddeld 5 jaar
Borstkankerspecifieke overleving (BCSS)
Tijdsspanne: Gedurende de studie gemiddeld 3 jaar
Borstkanker specifieke overleving
Gedurende de studie gemiddeld 3 jaar
Recidiefvrije overleving op afstand (DRFS)
Tijdsspanne: Gedurende de studie gemiddeld 3 jaar
Recidiefvrije overleving op afstand.
Gedurende de studie gemiddeld 3 jaar
Dosis intensiteit
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
Daadwerkelijke dosis/dosis per protocol
Meteen na de operatie
Toxiciteit volgens CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
Percentage geïncludeerde patiënten met toxiciteitsgraad 3 of hoger tijdens de studiebehandeling
Meteen na de operatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subsetkarakterisering (histologische subtypen)
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
Verdeling van verschillende histopathologische subsets van Triple Negative Breast Cancer (TNBC).
Meteen na de operatie
Subsetkarakterisering (kiembaanmutaties)
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
Verdeling van subsets van Triple Negative Breast Cancer (TNBC) geassocieerd met verschillende erfelijke borstkankergenen (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C en RAD51D).
Meteen na de operatie
Subgroepkarakterisering (somatische mutaties)
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
Verdeling van subgroepen van Triple Negative Breast Cancer (TNBC) geassocieerd met somatische mutaties (bijv. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 en andere).
Meteen na de operatie
Subsetkarakterisering (epigenetische veranderingen)
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
Verdeling van verschillende subsets van Triple Negative Breast Cancer (TNBC) gedefinieerd op basis van epigenetische veranderingen geassocieerd met het tot zwijgen brengen van BRCA1, RAD51 en verwante HRD-geassocieerde genen.
Meteen na de operatie
pCR en langetermijnuitkomst in histologische subsets van TNBC
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
pCR-percentage in verschillende histopathologische subsets van Triple Negative Breast Cancer (TNBC).
Meteen na de operatie
pCR en langetermijnuitkomst in subsets van TNBC gedefinieerd op basis van het optreden van genetische veranderingen in de kiembaan
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
pCR-percentage in subsets van Triple Negative Breast Cancer (TNBC) geassocieerd met verschillende erfelijke borstkankergenen (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C en RAD51D).
Meteen na de operatie
pCR en langetermijnuitkomst in subsets van TNBC gedefinieerd op basis van het optreden van somatische genetische veranderingen
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
pCR-percentage in subsets van Triple Negative Breast Cancer (TNBC) geassocieerd met somatische mutaties (bijv. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 en andere).
Meteen na de operatie
pCR en langetermijnuitkomst in subsets van TNBC gedefinieerd op epigenetische veranderingen
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
pCR-percentage in verschillende subsets van Triple Negative Breast Cancer (TNBC) op basis van epigenetische veranderingen geassocieerd met silencing van BRCA1, RAD51 en gerelateerde HRD-geassocieerde genen.
Meteen na de operatie
pCR en langetermijnuitkomst in door immuunmarkers gedefinieerde subsets van TNBC
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
pCR-percentage in subsets van Triple Negative Breast Cancer (TNBC) geassocieerd met de expressie van PDL1.
Meteen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lund University Hospital

Medewerkers

Danish Breast Cancer Cooperative Group
Swedish Breast Cancer Group
Finnish Breast Cancer Group
Icelandic Breast Cancer Group

Onderzoekers

  • Studie directeur: Niklas Loman, MD, PhD, Lund University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

25 juni 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NBG-19-01; SWEBCG 19-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op epirubicine, cyclofosfamide, paclitaxel, carboplatine, pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren