Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NordicTrip, a preoperatív kemoterápia transzlációs tanulmánya a TNBC-ben

2023. március 23. frissítette: Lund University Hospital

Egy transzlációs randomizált III. fázisú tanulmány, amely feltárja a kapecitabin és a karboplatin alapú kemoterápia hozzáadásának hatását a korai „hármas negatív” emlőrákban

Elsődleges cél: A preoperatív kemoterápia utáni patológiás teljes válaszarány a vizsgálat elsődleges végpontja, amelyet a karboplatin alapú kezelés neoadjuváns beadásának és a kapecitabint tartalmazó kezelésnek a patológiai teljes válaszra (pCR) gyakorolt ​​hatásának összehasonlításával értékelnek.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Elsődleges cél: A preoperatív kemoterápia utáni patológiás teljes válaszarány a vizsgálat elsődleges végpontja, amelyet a karboplatin alapú kezelés neoadjuváns beadása és a kapecitabint tartalmazó kezelés pCR-re gyakorolt ​​​​hatásának összehasonlításával értékelünk.

Elsődleges transzlációs cél: Annak vizsgálata, hogy a kezelések hatása függ-e a homológ javítási hiány (HRD) állapotától. Pontosabban, a cél az, hogy teszteljük a két kezelés eltérő hatását a pCR-re HRD-negatív (HRD alacsony és közepes az oncoscan) és HRD-pozitív (HRD magas az oncoscan szerint) betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

920

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

      • Aalborg, Dánia, 9000
        • Toborzás
        • Aalborg Universitetshospita
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sopie Yammeni, MD
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Toborzás
        • Rigshospitalet
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ulla Brix Tange, MD
      • Esbjerg, Dánia, 6700
        • Toborzás
        • Sydvestjysk Sygehus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lone Volmer, MD
      • Hillerød, Dánia, 3400
        • Toborzás
        • Nordsjællands Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Karin Peschardt, MD
      • Næstved, Dánia, 4700
        • Toborzás
        • Regionsjælland Næstved Sygehus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vesna Glavicic, MD
      • Sønderborg, Dánia, 6300
        • Toborzás
        • Sønderborg Sygehus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Erik Hugger Jakobsen, MD
      • Vejle, Dánia, 7100
        • Toborzás
        • Vejle syghus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lone Volmer, MD
    • Region Syd
      • Odense, Region Syd, Dánia, 5000
        • Toborzás
        • Odense University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jeanette du Pont Jensen, MD
      • Vejle, Region Syd, Dánia, 7100
        • Még nincs toborzás
        • Vejle Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lone Volmer, MD
      • Borås, Svédország, 501 82
        • Toborzás
        • Sodra Alvsborgs Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Zakaria Einbeigi, MD, PhD
      • Gävle, Svédország, 803 24
        • Toborzás
        • Gävle hospital, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Per Edlund, MD, PhD
      • Göteborg, Svédország, 413 46
        • Toborzás
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Barbro Linderholm, MD, PhD
      • Halmstad, Svédország, 302 33
        • Még nincs toborzás
        • Halmstad Hospital, Department of Surgery
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alaa Haidar, MD, PhD
      • Jönköping, Svédország, 551 85
        • Toborzás
        • Ryhov Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ida Spång Rosén, MD
      • Karlstad, Svédország, 652 30
        • Toborzás
        • Karlstad Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kilian Bachmeier, MD
      • Malmö, Svédország, 20501
        • Toborzás
        • Skåne University Hospital, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Niklas Loman, MD, PhD
      • Stockholm, Svédország, 112 19
        • Toborzás
        • Capio S:t Göran Hospital, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jenny Bergkvist, MD, PhD
      • Stockholm, Svédország, 118 61
        • Toborzás
        • Södersjukhuset, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
      • Sundsvall, Svédország, 851 86
        • Toborzás
        • Sundsvall Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anna-Karin Wennstig, MD, PhD
      • Umeå, Svédország, 907 37
        • Toborzás
        • Norrland University Hospital, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anne Andersson, MD, PhD
      • Uppsala, Svédország, 753 09
        • Toborzás
        • Academical Hospital, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Henrik Lindman, MD, PhD
      • Västerås, Svédország, 721 89
        • Toborzás
        • Västmanlands Hopsital Västerås
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Cecilia Nilsson, Md, PhD
      • Växjö, Svédország, 352 34
        • Toborzás
        • Växjö Hospital, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ulrik Narbe, MD, PhD
      • Örebro, Svédország, 701 85
        • Toborzás
        • Örebro University Hospital, Department of Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antonis Valachis, MD, PhD
    • Skåne
      • Kristianstad, Skåne, Svédország, 291 85
        • Még nincs toborzás
        • Centralsjukhuset i Kristianstad
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lars Norberg

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az Etikai Felülvizsgálati Testület (IRB) által jóváhagyott, aláírt írásos beleegyezés.
  2. Életkor 18-75 év.
  3. Szövettanilag igazolt egyoldali emlő adenokarcinóma, ahol neoadjuváns kemoterápiát, majd definitív műtétet terveznek.
  4. Csomópont pozitív betegség (N1-3) vagy ha klinikailag N0 A daganat mérete >20 mm.
  5. ER-negatív daganat, amelyet legalább egy a következők határoznak meg:

    1. ER < 1% pozitív sejtek immunhisztokémiával (IHC)
    2. ER < 10% IHC és progeszteron receptor pozitív sejtek) progeszteron receptor (PgR) < 10% IHC pozitív sejtek
  6. Humán epidermális növekedési faktor receptor2 (HER2) – normális daganat, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

    1. HER2 0 vagy 1+ immunhisztokémiával
    2. HER2 2+ IHC és HER2 és centromer 17 arány < 2,0 és/vagy kevesebb, mint 6 kópia in situ hibridizációval [ISH]).

    Megjegyzés: Az in situ hibridizációs (ISH) analízis eredményétől függetlenül a HER2-re 3+ IHC-vel rendelkező betegek nem kerülnek bele.

  7. Hozzájárulás a BRCA1, BRCA2 és más öröklött emlőrákhoz kapcsolódó gének csíravonal-mutációs szűréséhez.
  8. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  9. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (menopauza előtti vagy
  10. A beteg hajlandósága a protokollnak és a vizsgálattal kapcsolatos eljárásoknak megfelelő kezelésre.

Kizárási kritériumok:

  1. A metasztatikus betegség klinikai vagy radiológiai jelei.
  2. Klinikailag gyulladásos emlőrák
  3. Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem melanómás bőrrákot.
  4. Korábbi kemoterápia rák vagy más rosszindulatú betegség miatt.
  5. Charlson komorbiditási index, a rosszindulatú daganatok pontszáma nélkül: (CCI) > 2, Megjegyzés: A 70-75 éves betegeknél a CCI = 3 megengedett, lásd a B mellékletet.
  6. Nem megfelelő szervműködés, amire a következő laboratóriumi eredmények utalnak:

    a. Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 109/l b Thrombocytaszám < 100 x 109/l c Hemoglobin < 90 g/l d Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát (ULN), kivéve, ha a betegnél dokumentálták Gilbert-szindrómát e Aszpartát-aminotranszferáz (AST), (SGOT) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT), (SGPT) > 2,5 x ULN f AST (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) > 1,5 x ULN, egyidejű szérum alkalikus foszfatázzal (ALP) ) > 2,5 x ULN g Szérum kreatinin clearance < 50 ml/perc

  7. 3. vagy annál magasabb fokozatú egyidejű perifériás neuropátia (NCI-CTCAE, 5.0-s verzió)
  8. Aktívan szoptató beteg.
  9. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kar (platina alapú dózissűrű EC):
ddEC x 4 + pembrolizumab → PK x 4 + pembrolizumab, kéthetente epirubicin/ciklofoszfamid (EC) x 4 (epirubicin 90 mg/m2 és ciklofoszfamid 600 mg/m2), majd háromhetes intervallum után háromhetente carboplatin 4 (AUC = 5) heti paklitaxellel x 12 (80 mg/m2). A pembrolizumabot 400 mg-os iv. adagban adják 6 hetente a műtét előtti kemoterápia időtartama alatt.*
Citotoxikus szerek.
Más nevek:
  • antraciklin, taxán, platina
Kísérleti: B kar (platina alapú kapecitabinnal):

CEX x 4 → PK x 4, háromhetente ciklofoszfamid/epirubicin/kapecitabin (CEX) (epirubicin 75 mg/m2, ciklofoszfamid 600 mg/m2 és kapecitabin 900 mg/m2) x 4, majd három hetes szünet után -heti carboplatin x 4 (AUC = 5) heti paklitaxellel x 12 (80 mg/m2). A pembrolizumabot 400 mg-os intravénás dózisban adják 6 hetente a műtét előtti kemoterápia időtartama alatt.*

*A pembrolizumab hozzáadása minden résztvevő beteg számára erősen ajánlott. Mindazonáltal a dokumentált ellenjavallattal rendelkező, vagy az immunterápiára nem hajlandó betegek pembrolizumab alkalmazása nélkül is bevonhatók a vizsgálatba.

Citotoxikus szerek.
Más nevek:
  • antraciklin, taxán, antimetabolit, platina

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás teljes válaszarány.
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
A kóros teljes válasz aránya, amely lehetővé teszi a reziduális dcis-t a műtét előtti kemoterápia után.
Közvetlenül a műtét után
Elsődleges fordítási eredmény.
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
Patológiás teljes válaszarány, amely lehetővé teszi a maradék dcis-t, homológ javítási hiányra rétegezve.
Közvetlenül a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Invazív betegségmentes túlélés (IDFS)
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 3 év
Invazív betegségmentes túlélés
A vizsgálat során átlagosan 3 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 5 év
Általános túlélés
A vizsgálat során átlagosan 5 év
Breast Cancer Specific Survival (BCSS)
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 3 év
Az emlőrák specifikus túlélése
A vizsgálat során átlagosan 3 év
Távoli ismétlődésmentes túlélés (DRFS)
Időkeret: A vizsgálat során átlagosan 3 év
Távoli kiújulásmentes túlélés.
A vizsgálat során átlagosan 3 év
A dózis intenzitása
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
Aktuális adag/dózis protokollonként
Közvetlenül a műtét után
Toxicitás a CTCAE 5.0 verziója szerint
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
Azon betegek aránya, akiknél a toxicitás 3. fokozata volt a vizsgálati kezelés alatt
Közvetlenül a műtét után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Részhalmaz jellemzése (szövettani altípusok)
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
A Triple Negative Breast Cancer (TNBC) különböző hisztopatológiai alcsoportjainak megoszlása.
Közvetlenül a műtét után
Részhalmaz jellemzése (csíravonal-mutációk)
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
A Triple Negative Breast Cancer (TNBC) különböző öröklött emlőrák génekkel (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C és RAD51D) kapcsolatos alcsoportjainak megoszlása.
Közvetlenül a műtét után
Részhalmaz jellemzése (szomatikus mutációk)
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
A háromszoros negatív emlőrák (TNBC) szomatikus mutációkkal összefüggő alcsoportjainak megoszlása ​​(pl. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 és egyéb).
Közvetlenül a műtét után
Részhalmaz jellemzése (epigenetikai változások)
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
A Triple Negative Breast Cancer (TNBC) különböző részhalmazainak megoszlása ​​a BRCA1, RAD51 és a rokon HRD-asszociált gének elnémításával kapcsolatos epigenetikai változások alapján.
Közvetlenül a műtét után
pCR és hosszú távú kimenetel a TNBC szövettani alcsoportjaiban
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
pCR-arány a hármas negatív emlőrák (TNBC) különböző hisztopatológiai alcsoportjaiban.
Közvetlenül a műtét után
pCR és hosszú távú kimenetel a TNBC alcsoportjaiban, amelyeket csíravonal genetikai elváltozások előfordulása alapján határoztak meg
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
pCR-arány a Triple Negative Breast Cancer (TNBC) alcsoportjaiban, amelyek különböző öröklött emlőrákgénekkel (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C és RAD51D) kapcsolódnak.
Közvetlenül a műtét után
pCR és hosszú távú kimenetel a TNBC szomatikus genetikai elváltozások előfordulása alapján meghatározott részhalmazaiban
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
pCR-arány a hármas negatív emlőrák (TNBC) szomatikus mutációkkal összefüggő alcsoportjaiban (pl. BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 és mások).
Közvetlenül a műtét után
pCR és hosszú távú kimenetel a TNBC epigenetikai elváltozásokon alapuló alcsoportjaiban
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
A pCR-arány a hármas negatív emlőrák (TNBC) különböző alcsoportjaiban a BRCA1, RAD51 és a kapcsolódó HRD-asszociált gének elnémításával kapcsolatos epigenetikai változások alapján.
Közvetlenül a műtét után
pCR és hosszú távú kimenetel a TNBC immunmarker által meghatározott alcsoportjaiban
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
A pCR-arány a PDL1 expressziójához kapcsolódó hármas negatív emlőrák (TNBC) alcsoportjaiban.
Közvetlenül a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Niklas Loman, MD, PhD, Lund University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 20.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. június 25.

A tanulmány befejezése (Várható)

2035. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 2.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a epirubicin, ciklofoszfamid, paklitaxel, karboplatin, pembrolizumab

3
Iratkozz fel