Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NordicTrip, трансляционное исследование предоперационной химиотерапии при ТНРМЖ

23 марта 2023 г. обновлено: Lund University Hospital

Трансляционное рандомизированное исследование фазы III по изучению эффекта добавления капецитабина к химиотерапии на основе карбоплатина при раннем «тройном негативном» раке молочной железы

Основная цель: Частота патологического полного ответа после предоперационной химиотерапии является основной конечной точкой исследования, которую будут оценивать путем сравнения влияния неоадъювантного введения лечения на основе карбоплатина и лечения с добавлением капецитабина на патологический полный ответ (pCR).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель: Частота полного патологического ответа после предоперационной химиотерапии является основной конечной точкой исследования, которую будут оценивать путем сравнения эффектов неоадъювантного введения лечения на основе карбоплатина и лечения с добавлением капецитабина на pCR.

Основная трансляционная цель: выяснить, зависят ли эффекты лечения от статуса гомологичного дефицита репарации (HRD). В частности, цель состоит в том, чтобы проверить дифференциальный эффект двух видов лечения на pCR для HRD-отрицательных (HRD низкий и промежуточный по данным oncoscan) и HRD-положительных (HRD высокий по онкоскану) пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

920

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Niklas Loman, MD, PhD
  • Номер телефона: +46 46 17 75 20
  • Электронная почта: niklas.loman@med.lu.se

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9000
        • Рекрутинг
        • Aalborg Universitetshospita
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sopie Yammeni, MD
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Рекрутинг
        • Rigshospitalet
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ulla Brix Tange, MD
      • Esbjerg, Дания, 6700
        • Рекрутинг
        • Sydvestjysk Sygehus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lone Volmer, MD
      • Hillerød, Дания, 3400
        • Рекрутинг
        • Nordsjællands Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Karin Peschardt, MD
      • Næstved, Дания, 4700
        • Рекрутинг
        • Regionsjælland Næstved Sygehus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vesna Glavicic, MD
      • Sønderborg, Дания, 6300
        • Рекрутинг
        • Sønderborg Sygehus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Erik Hugger Jakobsen, MD
      • Vejle, Дания, 7100
        • Рекрутинг
        • Vejle syghus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lone Volmer, MD
    • Region Syd
      • Odense, Region Syd, Дания, 5000
        • Рекрутинг
        • Odense University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jeanette du Pont Jensen, MD
      • Vejle, Region Syd, Дания, 7100
        • Еще не набирают
        • Vejle Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lone Volmer, MD
  • Швеция
      • Borås, Швеция, 501 82
        • Рекрутинг
        • Sodra Alvsborgs Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Zakaria Einbeigi, MD, PhD
      • Gävle, Швеция, 803 24
        • Рекрутинг
        • Gävle hospital, Department of Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Per Edlund, MD, PhD
      • Göteborg, Швеция, 413 46
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital, Department of Oncology
        • Контакт:
          • Barbro Linderholm, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 31 342 10 00
          • Электронная почта: barbro.linderholm@ki.se
        • Главный следователь:
          • Barbro Linderholm, MD, PhD
      • Halmstad, Швеция, 302 33
        • Еще не набирают
        • Halmstad Hospital, Department of Surgery
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alaa Haidar, MD, PhD
      • Jönköping, Швеция, 551 85
        • Рекрутинг
        • Ryhov Hospital
        • Контакт:
          • Ida Spång Rosén, MD
          • Номер телефона: +46 10 241 00 00
          • Электронная почта: ida.spang.rosen@rjl.se
        • Главный следователь:
          • Ida Spång Rosén, MD
      • Karlstad, Швеция, 652 30
        • Рекрутинг
        • Karlstad Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kilian Bachmeier, MD
      • Malmö, Швеция, 20501
        • Рекрутинг
        • Skåne University Hospital, Department of Oncology
        • Контакт:
          • Niklas Loman, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 46 17 75 20
          • Электронная почта: niklas.loman@med.lu.se
        • Контакт:
          • Rosita Nordkvist, RN
          • Номер телефона: +46 40 33 28 42
          • Электронная почта: rosita.nordkvist@skane.se
        • Главный следователь:
          • Niklas Loman, MD, PhD
      • Stockholm, Швеция, 112 19
        • Рекрутинг
        • Capio S:t Göran Hospital, Department of Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jenny Bergkvist, MD, PhD
      • Stockholm, Швеция, 118 61
        • Рекрутинг
        • Södersjukhuset, Department of Oncology
        • Контакт:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 8 616 10 00
          • Электронная почта: cailla.wendt@sll.se
        • Главный следователь:
          • Camilla Wendt, MD, PhD
      • Sundsvall, Швеция, 851 86
        • Рекрутинг
        • Sundsvall Hospital
        • Контакт:
          • Anna-Karin Wennstig, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 60 18 25 40
          • Электронная почта: annakarin.wennstig@lvn.se
        • Главный следователь:
          • Anna-Karin Wennstig, MD, PhD
      • Umeå, Швеция, 907 37
        • Рекрутинг
        • Norrland University Hospital, Department of Oncology
        • Контакт:
          • Anne Andersson, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 90 785 00 00
          • Электронная почта: anne.andersson@umu.se
        • Главный следователь:
          • Anne Andersson, MD, PhD
      • Uppsala, Швеция, 753 09
        • Рекрутинг
        • Academical Hospital, Department of Oncology
        • Контакт:
          • Henrik Lindman, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 18 611 00 00
          • Электронная почта: henrik.lindman@igp.uu.se
        • Главный следователь:
          • Henrik Lindman, MD, PhD
      • Västerås, Швеция, 721 89
        • Рекрутинг
        • Västmanlands Hopsital Västerås
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cecilia Nilsson, Md, PhD
      • Växjö, Швеция, 352 34
        • Рекрутинг
        • Växjö Hospital, Department of Oncology
        • Контакт:
          • Ulrik Narbe, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 470 58 80 00
          • Электронная почта: ulrik.narbe@med.lu.se
        • Главный следователь:
          • Ulrik Narbe, MD, PhD
      • Örebro, Швеция, 701 85
        • Рекрутинг
        • Örebro University Hospital, Department of Oncology
        • Контакт:
          • Antonis Valachis, MD, PhD
          • Номер телефона: +46 19 602 10 00
          • Электронная почта: antonis.valachis@igp.uu.se
        • Главный следователь:
          • Antonis Valachis, MD, PhD
    • Skåne
      • Kristianstad, Skåne, Швеция, 291 85
        • Еще не набирают
        • Centralsjukhuset i Kristianstad
        • Контакт:
          • Lars Norberg, MD, PhD
          • Номер телефона: 044-309 10 00
          • Электронная почта: Lars.Norberg@skane.se
        • Главный следователь:
          • Lars Norberg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие, одобренное Советом по этике (IRB).
  2. Возраст от 18 до 75 лет.
  3. Гистологически подтвержденная односторонняя аденокарцинома молочной железы, при которой планируется неоадъювантная химиотерапия с последующей радикальной операцией.
  4. Заболевание с положительным узлом (N1-3) или если клинически N0 Размер опухоли >20 мм.

  5. ER-отрицательная опухоль, определяемая по крайней мере одним из следующих признаков:

    1. ER < 1% положительных клеток при иммуногистохимии (IHC)
    2. ER < 10% клеток, положительных по IHC и рецептору прогестерона) Рецептор прогестерона (PgR) < 10% клеток, положительных по IHC

  6. Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) - нормальная опухоль, определяемая по крайней мере одним из следующих признаков:

    1. HER2 0 или 1+ по иммуногистохимии
    2. HER2 2+ по IHC и отношение HER2 к центромере 17 <2,0 и/или менее 6 копий по гибридизации in situ [ISH]).

    Комментарий: пациенты с 3+ IHC для HER2 не будут включены независимо от результатов анализа гибридизации in situ (ISH).

  7. Согласие на скрининг зародышевых мутаций на BRCA1, BRCA2 и другие наследственные гены, связанные с раком молочной железы.
  8. Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1.
  9. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста (в пременопаузе или
  10. Готовность пациента пройти лечение в соответствии с протоколом и процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания.
  2. Клинически воспалительный рак молочной железы
  3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи.
  4. Предыдущая химиотерапия по поводу рака или другого злокачественного заболевания.
  5. Индекс коморбидности Чарлсона, исключая балл для злокачественности: (CCI) > 2, Комментарий: У пациентов 70-75 лет допускается CCI = 3, см. приложение B.

  6. Неадекватная функция органов, на которую указывают следующие лабораторные результаты:

    а. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л b Количество тромбоцитов < 100 x 109/л c Гемоглобин < 90 г/л d Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН), если у пациента не подтвержден синдром Жильбера e Аспартатаминотрансфераза (АСТ), (SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ), (SGPT) > 2,5 x ВГН f АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) > 1,5 x ВГН с одновременной щелочной фосфатазой сыворотки (ЩФ) ) > 2,5 x ULN g Клиренс креатинина сыворотки < 50 мл/мин

  7. Сопутствующая периферическая невропатия степени 3 или выше (NCI-CTCAE, версия 5.0)
  8. Пациентка, активно кормящая грудью.
  9. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A (плотная доза ЭК на основе платины):
ddEC x 4 + пембролизумаб → PK x 4 + пембролизумаб, эпирубицин/циклофосфамид (EC) x 4 (эпирубицин 90 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2) 2 раза в неделю (эпирубицин 90 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2), с последующим трехнедельным интервалом карбоплатин x 3 4 (AUC = 5) вместе с еженедельным введением паклитаксела x 12 (80 мг/м2). Пембролизумаб вводят в дозе 400 мг внутривенно каждые 6 недель в течение всего периода предоперационной химиотерапии.*
Лекарство: эпирубицин, циклофосфамид, паклитаксел, карбоплатин, пембролизумаб
Цитотоксические агенты.
Другие имена:
  • антрациклин, таксан, платина
Экспериментальный: Группа B (на основе платины с капецитабином):

CEX x 4 → PK x 4, циклофосфамид/эпирубицин/капецитабин (CEX) три недели (эпирубицин 75 мг/м2, циклофосфамид 600 мг/м2 и капецитабин 900 мг/м2) x 4, с последующим трехнедельным интервалом три - еженедельное введение карбоплатина x 4 (AUC = 5) вместе с еженедельным введением паклитаксела x 12 (80 мг/м2). Пембролизумаб вводят в дозе 400 мг внутривенно каждые 6 недель в течение предоперационной химиотерапии.*

*Добавление пембролизумаба настоятельно рекомендуется всем участвующим пациентам. Однако пациенты с документально подтвержденными противопоказаниями или не желающие получать иммунотерапию могут быть включены в исследование без введения пембролизумаба.
Лекарство: эпирубицин, циклофосфамид, капецитабин, паклитаксел, карбоплатин, пембролизумаб
Цитотоксические агенты.
Другие имена:
  • антрациклин, таксан, антиметаболит, платина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ.
Временное ограничение: Сразу после операции
Частота патологического полного ответа, допускающего остаточный dcis, при хирургическом вмешательстве после предоперационной химиотерапии.
Сразу после операции
Первичный трансляционный результат.
Временное ограничение: Сразу после операции
Частота патологического полного ответа, допускающая остаточный dcis, стратифицированный по гомологичному дефициту репарации.
Сразу после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без инвазивных заболеваний (IDFS)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в среднем 3 года
Инвазивная безрецидивная выживаемость
На протяжении всего обучения в среднем 3 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в среднем 5 лет
Общая выживаемость
На протяжении всего обучения в среднем 5 лет
Специфическая выживаемость при раке молочной железы (BCSS)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в среднем 3 года
Специфическая выживаемость при раке молочной железы
На протяжении всего обучения в среднем 3 года
Дистанционное безрецидивное выживание (DRFS)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения в среднем 3 года
Отдаленная безрецидивная выживаемость.
На протяжении всего обучения в среднем 3 года
Интенсивность дозы
Временное ограничение: Сразу после операции
Фактическая доза/доза по протоколу
Сразу после операции
Токсичность по CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: Сразу после операции
Частота включенных пациентов с токсичностью 3 степени или выше во время исследуемого лечения
Сразу после операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика подмножества (гистологические подтипы)
Временное ограничение: Сразу после операции
Распределение различных гистопатологических подмножеств тройного негативного рака молочной железы (TNBC).
Сразу после операции
Характеристика подмножества (мутации зародышевой линии)
Временное ограничение: Сразу после операции
Распределение подмножеств тройного негативного рака молочной железы (TNBC), связанного с различными наследственными генами рака молочной железы (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C и RAD51D).
Сразу после операции
Характеристика подмножества (соматические мутации)
Временное ограничение: Сразу после операции
Распределение подмножеств тройного негативного рака молочной железы (TNBC), связанного с соматическими мутациями (например, BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 и др.).
Сразу после операции
Характеристика подмножества (эпигенетические изменения)
Временное ограничение: Сразу после операции
Распределение различных подмножеств тройного негативного рака молочной железы (TNBC), определенное на основе эпигенетических изменений, связанных с молчанием BRCA1, RAD51 и родственных HRD-ассоциированных генов.
Сразу после операции
pCR и долгосрочный результат в гистологических подмножествах TNBC
Временное ограничение: Сразу после операции
Уровень pCR в различных гистопатологических подмножествах тройного негативного рака молочной железы (TNBC).
Сразу после операции
pCR и долгосрочный исход в подмножествах TNBC, определенных на основе возникновения генетических изменений зародышевой линии
Временное ограничение: Сразу после операции
Уровень pCR в подмножествах тройного негативного рака молочной железы (TNBC), связанного с различными унаследованными генами рака молочной железы (BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, ATM, RAD51 C и RAD51D).
Сразу после операции
pCR и долгосрочный исход в подмножествах TNBC, определенных на основе возникновения соматических генетических изменений
Временное ограничение: Сразу после операции
Частота pCR в подмножествах тройного негативного рака молочной железы (TNBC), связанного с соматическими мутациями (например, BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 и др.).
Сразу после операции
pCR и долгосрочный исход в подмножествах TNBC, определенных по эпигенетическим изменениям
Временное ограничение: Сразу после операции
Уровень pCR в различных подмножествах тройного негативного рака молочной железы (TNBC) на основе эпигенетических изменений, связанных с молчанием BRCA1, RAD51 и родственных HRD-ассоциированных генов.
Сразу после операции
pCR и долгосрочный исход в подмножествах TNBC, определяемых иммунными маркерами
Временное ограничение: Сразу после операции
Уровень pCR в подмножествах тройного негативного рака молочной железы (TNBC), связанного с экспрессией PDL1.
Сразу после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lund University Hospital

Соавторы

Danish Breast Cancer Cooperative Group
Swedish Breast Cancer Group
Finnish Breast Cancer Group
Icelandic Breast Cancer Group

Следователи

  • Директор по исследованиям: Niklas Loman, MD, PhD, Lund University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

25 июня 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NBG-19-01; SWEBCG 19-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться