- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04336943
Durvalumab y olaparib para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres con una carga prevista de neoantígeno elevada
Durvalumab (MEDI4736) y olaparib (AZD2281) para el tratamiento del cáncer de próstata bioquímicamente recurrente en hombres con una carga prevista de neoantígeno alta: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
CONTORNO:
Todos los pacientes reciben durvalumab IV durante 1 hora el día 1 de cada ciclo, un total de 6 ciclos. A partir del ciclo 4, los pacientes con mutaciones en CDK12 y deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMRd)/inestabilidad de microsatélites (MSI) alta también recibirán olaparib por vía oral (VO) dos veces al día (BID) en los días 1 a 28 de los ciclos 4 a 6. Los pacientes con mutación de recombinación homóloga también recibirán olaparib PO BID en los días 1 a 28 de los ciclos 1 a 6. Los ciclos se repiten cada 28 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 2 semanas y luego cada 12 semanas hasta completar los 24 meses (a los 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Schweizer
- Número de teléfono: 206-606-6252
- Correo electrónico: schweize@uw.edu
Ubicaciones de estudio
-
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata
- El paciente debe haber recibido terapia local definitiva para el cáncer de próstata, que consiste en radioterapia y/o prostatectomía (la radiación de rescate o adyuvante posterior a la prostatectomía no es excluyente)
El PSA debe ser >= 2 ng/ml si recibió solo radiación definitiva previa (no se requiere umbral de PSA si se realizó una prostatectomía previa) con un tiempo de duplicación de PSA (PSADT) = < 10 meses:
- El cálculo de PSADT debe incluir todos los valores de PSA registrados > 0,2 ng/ml durante los últimos 6 meses antes de la aleatorización, con un mínimo de 3 valores separados por al menos 2 semanas, con cada valor incluido preferiblemente medido en el mismo laboratorio. Se excluirán los valores de PSA obtenidos antes de la terapia localizada.
- El cálculo de PSADT se basa en el logaritmo natural de PSA
- Radiación de rescate previa o no es candidato para la radiación de rescate localizada debido a la preferencia del sujeto o la evaluación clínica basada en las características de la enfermedad y/o las comorbilidades del sujeto
- Terapia hormonal previa (es decir, terapia de privación de andrógenos) cuando se administre como terapia neoadyuvante/concurrente/adyuvante junto con radiación definitiva, siempre que se suspenda >= 6 meses antes de comenzar el tratamiento según el protocolo Y la testosterona sea >= 150 ng/dl
No hay evidencia de enfermedad metastásica en las imágenes por gammagrafía ósea de cuerpo entero y tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) del tórax/abdomen/pelvis dentro de las 6 semanas anteriores al día de inicio de la terapia del estudio. La tomografía por emisión de positrones (PET) con PSMA o la exploración con fluciclovina dentro de las 6 semanas posteriores al día de inicio pueden sustituir otros estudios de imagen.
- Pacientes con enfermedad oligometastásica (es decir, =< 3 sitios) detectable solo en imágenes avanzadas (p. PSMA o fluciclovine PET) son elegibles
- Se permiten ganglios linfáticos abdominales o pélvicos que midan = < 2 cm en el eje corto
Biomarcador positivo:
- Mutaciones inactivadoras bialélicas de CDK12 documentadas mediante un ensayo de secuenciación de grado clínico realizado en un laboratorio certificado por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) o
- MMRd/MSI alto según lo documentado mediante un ensayo de grado clínico realizado en un laboratorio certificado por CLIA/CAP o
- Mutaciones de pérdida de función en genes de recombinación homóloga (es decir, deficiencia de recombinación homóloga; HRD) según lo documentado mediante un ensayo de secuenciación de grado clínico realizado en un laboratorio certificado por CLIA/CAP. Los genes de recombinación homólogos incluyen, entre otros, BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, PALB2, RAD51D, NBN, GEN1, RAD51C, MRE11A, BRIP11A, FAM175A.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos) obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
- Edad > 18 años al momento de ingreso al estudio.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
- Hemoglobina >= 10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
- El recuento absoluto de neutrófilos (ANC) sea >= 1,5 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
- Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
- Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser =< 5 x ULN (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
- El paciente debe tener un aclaramiento de creatinina (CL) >= 51 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida >= 16 semanas
- Peso corporal > 30 kg
- Los pacientes varones deben usar preservativo durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de olaparib cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas de pacientes masculinos también deben usar una forma anticonceptiva altamente efectiva si están en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa para el cáncer de próstata, a menos que se haya realizado en el entorno neoadyuvante, y si la última dosis fue > 6 meses antes de la inscripción
- Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab
- Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib
Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por
- Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >= 3 años antes de la primera dosis de durvalumab y de bajo riesgo potencial de recurrencia
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
- Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
- Electrocardiograma (ECG) en reposo que indica afecciones cardíacas no controladas y potencialmente reversibles, a juicio del médico tratante (p. ej., isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del intervalo QT corregido por Fridericia [QTcF] > 470 ms, alteraciones electrolíticas, etc. .), o pacientes con síndrome de QT largo congénito
Cualquier toxicidad no resuelta del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado >= 2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión
- Los pacientes con neuropatía de grado >= 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
- Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agraven con el tratamiento con durvalumab u olaparib pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
- Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML
- Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, enfermedad pulmonar bilateral extensa en una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT), arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior , enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o cualquier trastorno psiquiátrico que impida obtener el consentimiento informado
- Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado. Los pacientes VIH+ podrán participar en el estudio si reciben terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) y la enfermedad está controlada: CD4 >= 350 células/mcl, carga viral indetectable y sin antibióticos profilácticos (PPX).
- Nota: No se requiere la prueba de detección del VIH para ser elegible para este estudio.
- Infección activa, incluida la tuberculosis (las pruebas de TB solo se realizan si se considera necesario según la práctica clínica estándar), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie [HBsAg] del virus de la hepatitis B [VHB]), hepatitis C. Pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:
- Pacientes con vitíligo o alopecia
- Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
- Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
- Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el investigador patrocinador
- Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:
- Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
- Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
- Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
- Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de durvalumab. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben durvalumab y hasta 30 días después de la última dosis de durvalumab.
- Pacientes que reciben quimioterapia, inmunoterapia, biológicos, radioterapia u terapia hormonal para el tratamiento del cáncer al mismo tiempo o dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento del estudio. El uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) es aceptable
- Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 2 semanas.
- El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
- Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación administrado en los últimos 3 meses
- Inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que se trate de una atención observacional (no intervencionista) o de apoyo, durante el estudio clínico o durante el período de seguimiento de este estudio intervencionista
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o durvalumab o a alguno de los excipientes del producto
- Participación en la planificación y/o realización del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (durvalumab, olaparib)
Todos los pacientes reciben durvalumab IV durante 1 hora el día 1 de cada ciclo.
Los pacientes con mutación de CDK12 y MMRd/MSI alto también reciben olaparib PO BID en los días 1 a 28 de los ciclos 3 a 6.
Los pacientes con mutación de recombinación homóloga también reciben olaparib PO BID en los días 1 a 28 de los ciclos 1 a 6.
Los ciclos se repiten cada 28 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Antígeno prostático específico (PSA) indetectable
Periodo de tiempo: A los 12 meses de iniciado el tratamiento
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Evaluará si los pacientes logran un PSA indetectable para pacientes posprostatectomía (incluidos aquellos que también recibieron radiación de rescate) o PSA < 0,5 ng/ml para pacientes posradioterapia definitiva.
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A los 12 meses de iniciado el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (AA) durante la monoterapia con durvalumab
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Se evaluará según los Criterios de terminología común para eventos adversos CTCAE versión (v) 5.0 de las pautas.
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Hasta 3 meses
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Incidencia de eventos adversos durante el tratamiento combinado con durvalumab y olaparib
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se evaluará según las pautas de CTCAE v5.0.
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Hasta 6 meses
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Respuesta PSA50
Periodo de tiempo: A los 3 y 6 meses
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Se proporcionará un resumen descriptivo (que incluye el porcentaje y el intervalo de confianza [IC] del 90 %) de la tasa de respuesta del PSA50 (proporción de pacientes con una disminución del PSA > 50 % desde el inicio) a los 3 y 6 meses.
La tasa de respuesta se informará con un IC del 90 % de dos caras binomial exacto.
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A los 3 y 6 meses
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Cambio en la calidad de vida: RANDSF-36
Periodo de tiempo: En el momento de la inscripción y luego cada tres meses durante 24 meses
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Se evaluará mediante el cálculo de la puntuación RANDSF-36
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En el momento de la inscripción y luego cada tres meses durante 24 meses
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Cambio en la calidad de vida: IIEF
Periodo de tiempo: En el momento de la inscripción y luego cada tres meses durante 24 meses
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Se evaluará mediante el cálculo de la puntuación del Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF)
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En el momento de la inscripción y luego cada tres meses durante 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Schweizer, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Olaparib
- Inmunoglobulinas
- Durvalumab
- Anticuerpos Monoclonales
- Inmunoglobulina G
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
Otros números de identificación del estudio
- RG1007001
- 10509 (Otro identificador: CTEP)
- NCI-2020-01860 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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