높은 신생항원 부하가 예상되는 남성의 전립선암 치료를 위한 Durvalumab 및 Olaparib

포함 기준:

• 전립선 선암종의 조직학적 확인
• 환자는 방사선 요법 및/또는 전립선절제술(전립선절제술 후 구제 또는 보조 방사선은 배제되지 않음)으로 구성된 전립선암에 대한 최종 국소 요법을 받아야 합니다.

• PSA는 PSA 배가 시간(PSADT) =< 10개월인 이전 확정 방사선(이전에 전립선 절제술을 수행한 경우 PSA 역치가 필요하지 않음)만 받은 경우 >= 2 ng/ml여야 합니다.

  • PSADT 계산에는 무작위 배정 전 지난 6개월 동안 기록된 모든 PSA 값 > 0.2 ng/ml가 포함되어야 하며, 최소 2주 간격으로 최소 3개의 값이 포함되어야 하며 포함된 각 값은 바람직하게는 동일한 실험실에서 측정되었습니다. 국소 치료 전에 얻은 PSA 값은 제외됩니다.
  • PSADT의 계산은 PSA의 자연 로그를 기반으로 합니다.
• 선행 구조 방사선 또는 질병 특성 및/또는 대상 동반 질환에 기반한 대상 선호도 또는 임상 평가로 인해 국부적 구조 방사선에 대한 후보가 아님
• 이전 호르몬 요법(예: 안드로겐 차단 요법) 최종 방사선과 함께 신보강/동시/보조 요법으로 제공되는 경우 프로토콜에 따라 치료 시작 6개월 이상 전에 중단되었고 테스토스테론이 >= 150 ng/dl인 경우 허용됩니다.

• 연구 요법 시작일 전 6주 이내에 전신 뼈 스캔 및 흉부/복부/골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 영상에서 전이성 질환의 증거가 없음. 시작일로부터 6주 이내에 PSMA 양전자 방출 단층촬영(PET) 또는 플루시클로빈 스캔이 다른 영상 연구를 대체할 수 있습니다.

  • 소수전이성 질환 환자(즉, =< 3개 부위) 고급 이미징에서만 감지 가능(예: PSMA 또는 fluciclovine PET)가 적합합니다.
  • 복부 또는 골반 림프절 측정 =< 단축 2cm 허용

• 바이오마커 포지티브:

  • CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act)/CAP(College of American Pathologists) 인증 실험실에서 수행된 임상 등급 시퀀싱 분석을 사용하여 문서화된 이중대립유전자 CDK12 비활성화 돌연변이 또는
  • CLIA/CAP 인증 실험실에서 수행된 임상 등급 분석을 사용하여 문서화된 MMRd/MSI-높음 또는
  • 상동 재조합 유전자(즉, 상동 재조합 결핍; HRD) CLIA/CAP 인증 실험실에서 수행된 임상 등급 시퀀싱 분석을 사용하여 문서화되었습니다. 상동 재조합 유전자는 BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, PALB2, RAD51D, NBN, GEN1, RAD51C, MRE11A, BRIP11A, FAM175A를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률)
• 연구 시작 시점에 나이 > 18세.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 지난 28일 동안(연구 치료제 투여 전 28일 이내) 수혈 없이 헤모글로빈 >= 10.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. = < 5 x ULN(연구 치료제 투여 전 28일 이내)
• 환자는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집(연구 치료제 투여 전 28일 이내)에 의해 크레아티닌 청소율(CL) >= 51 mL/min을 가져야 합니다.
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 체중 > 30kg
• 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 전립선암에 대한 선행 화학요법, 신보강 설정에서 수행되지 않은 경우 및 마지막 용량이 등록 전 > 6개월인 경우
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 durvalumab의 첫 번째 투여 전 3년 이상이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력
• 치료 의사의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia[QTcF] 연장 > 470ms에 의한 교정 QT 간격, 전해질 장애 등 .) 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2

  • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 또는 올라파립 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔에서 광범위한 양측성 폐 질환, 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. , 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자

• 면역 저하 환자(예: 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자). HIV+ 환자는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 질병이 통제되는 경우 연구에 허용됩니다: CD4 >= 350 세포/mcl, 감지할 수 없는 바이러스 부하, 예방적(PPX) 항생제 없음

  • 참고: 이 연구에 적격하기 위해 HIV 검사가 요구되지는 않습니다.
• 결핵(표준 임상 실습에 따라 필요한 경우에만 수행되는 결핵 검사), B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 양성 양성 결과로 알려짐), C형 간염을 포함한 활성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자(정의됨) B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 후원자 조사자와 협의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• durvalumab의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 durvalumab을 투여받는 동안 그리고 durvalumab의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 암 치료를 위해 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법을 동시에 또는 연구 치료 3주 이내에 받는 환자. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
• 지난 3개월 이내에 투여된 시험용 제품과 함께 다른 임상 연구에 참여
• 관찰적(비간섭적) 또는 지지적 치료가 아닌 한, 임상 연구 중 또는 이 중재적 연구의 추적 기간 동안 다른 임상 연구에 동시 등록
• olaparib 또는 durvalumab 또는 제품의 부형제에 알려진 과민증이 있는 환자
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여