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Bupropion Versus Escitalopram en Circuitos de Recompensa y Déficits Motivacionales

11 de diciembre de 2023 actualizado por: Andrew H Miller, Emory University

Efectos del bupropión frente al escitalopram sobre el circuito de recompensa y los déficits motivacionales en pacientes con depresión mayor y aumento de la inflamación y anhedonia

Este estudio está diseñado para determinar si el bupropión (frente al escitalopram) aumenta la conectividad funcional (FC) dentro de los neurocircuitos relacionados con la recompensa y disminuye los déficits motivacionales en pacientes deprimidos con aumento de la inflamación y anhedonia. Los participantes serán asignados al azar para tomar bupropión de liberación prolongada (XL) o escitalopram durante 8 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de la investigación propuesta es determinar el mecanismo de acción de un antidepresivo de eficacia conocida (bupropion) y vincular este mecanismo de acción a un biomarcador de inflamación en apoyo de la medicina de precisión para el tratamiento de la depresión mayor (DM). La MD es una enfermedad devastadora que afecta aproximadamente al 10 % de los adultos estadounidenses y es la principal causa de discapacidad en todo el mundo. A pesar de la disponibilidad de varias clases de medicamentos antidepresivos, la respuesta al tratamiento inicial es baja (alrededor del 30 %) y aproximadamente 1/3 de los pacientes deprimidos no responde a las terapias antidepresivas convencionales. Aunque las revisiones extensas de la literatura sugieren que los medicamentos antidepresivos disponibles son igualmente efectivos, estudios recientes sugieren que puede haber una respuesta diferencial a los antidepresivos convencionales entre los subgrupos de pacientes deprimidos. Un subgrupo de pacientes deprimidos que pueden exhibir una respuesta diferencial a los antidepresivos son aquellos con marcadores elevados de inflamación. Los datos de estudios previos respaldan la noción de que existe una respuesta diferencial a los antidepresivos convencionales y puede ser revelada por los niveles de inflamación previos al tratamiento según lo indicado por el biomarcador inflamatorio proteína C reactiva (PCR).

Este estudio propone utilizar un diseño de ensayo clínico mecanicista con medicamentos de eficacia conocida para dar el primer paso para establecer si los antidepresivos que se dirigen a la dopamina (p. bupropión) podría ser una mejor opción para pacientes deprimidos con aumento de la inflamación y anhedonia que un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). En consecuencia, 50 pacientes deprimidos con PCR > 2 mg/l y aumento de la anhedonia se asignarán al azar a 8 semanas de bupropión o escitalopram para analizar los datos de 40 pacientes (contabilizando los abandonos). Todos los pacientes deprimidos se someterán a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para examinar la conectividad funcional en los circuitos relacionados con la recompensa al inicio y a las 4 y 8 semanas junto con evaluaciones clínicas y objetivas de los constructos de valencia positiva (motivacional) de Research Domain Criteria (RDoC) al inicio y 2, 4, 6 y 8 semanas.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes que reciben bupropión versus escitalopram exhibirán una mayor conectividad funcional entre el estriado ventral y la corteza prefrontal ventromedial en asociación con déficits motivacionales reducidos y anhedonia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Andrew Miller, MD
  • Número de teléfono: 404-727-8260
  • Correo electrónico: amill02@emory.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • un diagnóstico primario de MD del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-V), actualizado según el diagnóstico de la Entrevista Clínica Estructurada para los Trastornos del Eje I del DSM-V (SCID-V)
  • puntuación de ≥16 en el Inventario rápido de sintomatología depresiva (QIDS)-SR de 16 ítems
  • descontinúe toda terapia antidepresiva u otra terapia psicotrópica (p. estabilizadores del estado de ánimo, antipsicóticos e hipnóticos sedantes) durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial (8 semanas para fluoxetina); Se permitirá la administración concomitante de hasta 2 mg de clonazepam o su equivalente por día, pero no dentro de las 12 horas posteriores a las evaluaciones del estudio.
  • PCR>2mg/L
  • Puntuación de la subescala de anhedonia IDS-SR ≥5

Criterio de exclusión:

  • antecedentes de cualquier trastorno autoinmune
  • antecedentes de infección por hepatitis B o C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
  • antecedentes de cualquier tipo de cáncer que requiera tratamiento con más de una cirugía menor
  • enfermedad cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal o neurológica inestable (según lo determinado por el examen físico y las pruebas de laboratorio)
  • antecedentes de cualquier trastorno psicótico (no relacionado con el estado de ánimo); síntomas psicóticos activos de cualquier tipo; abuso/dependencia de sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio (según lo determinado por SCID)
  • un trastorno alimentario activo o un trastorno de personalidad antisocial
  • un historial de un trastorno cognitivo o ≤28 en el Mini-Examen del estado mental a menos que el PI apruebe lo contrario
  • embarazo o lactancia
  • uso crónico de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (excluyendo 81 mg de aspirina), medicamentos que contienen glucocorticoides
  • uso de AINE o glucocorticoides orales en cualquier momento durante el estudio
  • cualquier contraindicación para la resonancia magnética
  • fracaso de más de 2 ensayos con antidepresivos en el episodio actual
  • Intolerancia a bupropión o escitalopram
  • IMC >40 (para excluir obesidad severa)
  • Debido a la alta comorbilidad entre los trastornos de ansiedad y la depresión, el equipo del estudio planea incluir pacientes con trastornos relacionados con la ansiedad, excluyendo el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), si la depresión es el diagnóstico principal. Los pacientes con condiciones médicas estables y con medicamentos para esas condiciones no serán excluidos. Se permitirá la administración concomitante de hasta 2 mg de clonazepam o su equivalente por día, pero no dentro de las 12 horas posteriores a las evaluaciones del estudio.
  • Se requiere que los participantes sexualmente activos usen métodos anticonceptivos médicamente aprobados como se define en el Formulario de métodos anticonceptivos durante la duración del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bupropión
Los participantes se asignaron al azar para tomar bupropión durante 8 semanas.
Droga: Bupropión XL
Los participantes tomarán 150 miligramos por día (mg/d) de bupropión XL durante dos semanas, luego la dosis aumentará a 300 mg/d, según lo toleren, durante las 6 semanas restantes del estudio.
Otros nombres:
  • Wellbutrin
Comparador activo: Escitalopram
Participantes asignados al azar para tomar escitalopram durante 8 semanas.
Droga: Escitalopram
Los participantes tomarán 10 mg/día de escitalopram durante dos semanas, luego se aumentará la dosis a 20 mg/día, según lo toleren, durante las 6 semanas restantes del estudio.
Otros nombres:
  • Lexapro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la conectividad funcional (FC) de la corteza prefrontal ventromedial-estriatal ventromedial (vmPFC-VS) dirigida
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 8
La FC dirigida se calcula como el grado de correlación en la actividad entre una esfera de radio de 3 mm3 en VS y el grupo de vmPFC identificado como sensible a la recompensa en los metanálisis de neuroimagen y como se utiliza para definir vmPFC en trabajos anteriores. Las correlaciones a nivel de sujeto para el grado de vmPFC-VS FC son la transformación Z de Fisher {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}, un método estándar para calcular la conectividad funcional de fMRI, mediante el cual una mayor Z -Las puntuaciones reflejaron una actividad de resonancia magnética funcional (fMRI) correlacionada más fuerte (es decir, mayor conectividad VS-vmPFC). Para cada momento del estudio, se extraerán las puntuaciones Z y se calculará el cambio en los valores medios de FC en comparación con el valor inicial. El valor central es 0 y la desviación estándar depende de la varianza de la muestra. Los valores crecientes indican una mayor conectividad entre las regiones cerebrales indicadas (VS y vmPFC). No existen umbrales relevantes y no existe una interpretación directa de los resultados en términos de mejoría clínica.
Línea de base, Semana 4, Semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de elecciones de tareas difíciles durante la tarea esfuerzo-gasto por recompensas (EEfRT)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 8
La tarea Esfuerzo-Gasto para Recompensas (EEfRT) es un juego de pruebas múltiples basado en computadora para evaluar la motivación. Los participantes tienen la oportunidad de elegir diferentes niveles de dificultad de las tareas para obtener recompensas monetarias (las tareas fáciles tienen recompensas bajas mientras que las tareas difíciles tienen recompensas más altas). Cada prueba tiene una probabilidad de éxito alta, media o baja, y esta información se proporciona al participante cuando decide entre tareas fáciles y difíciles. La tarea tiene una duración de 20 minutos y se analizan los primeros 50 intentos. Se calcula la proporción de elecciones de tareas difíciles en cada nivel de probabilidad. Los valores posibles oscilan entre 0 y 1, siendo 1 un mejor resultado que indica la probabilidad media de tomar una decisión difícil (de alto esfuerzo). Proporciones más bajas de elección de tareas difíciles indican una menor motivación.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 8
Puntuación de la escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS-C)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
El SHAPS-C es una escala de 14 ítems administrada por un médico que evalúa la cantidad de placer durante las actividades diarias comunes que el participante ha experimentado durante la última semana. Las respuestas se dan en una escala del 1 al 4, donde 1 = mucho placer y 4 = nada de placer. Las puntuaciones totales oscilan entre 14 y 56 y las puntuaciones más bajas indican un mayor disfrute de las actividades.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Puntuación del autoinforme de la escala de motivación y placer (MAP-SR)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
El MAP-SR es un inventario de autoinforme de 18 ítems que ha sido validado en poblaciones psiquiátricas y está diseñado para separar los componentes motivacionales y consumatorios de las actividades cotidianas durante un período de 24 horas. Las respuestas se dan en una escala de 5 puntos donde 0 = sin placer o motivación y 4 = placer o motivación extremos. Las puntuaciones totales varían de 0 a 72 y las puntuaciones más altas indican mayor motivación y placer durante las actividades cotidianas.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
Inventario de sintomatología depresiva - Autoinforme (IDS-SR)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8
El IDS-SR es una medida autoinformada de 30 ítems de la gravedad de la depresión. Las respuestas se dan en una escala de 4 puntos donde 0 = sin problemas y 3 = problemas graves. Las puntuaciones totales se basan en 28 ítems y varían de 0 a 84; las puntuaciones más altas indican síntomas de depresión más graves.
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Miller, MD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

25 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

20 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00117673
  • 1R21MH121891 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La base de datos generada por el estudio se pondrá a disposición de la comunidad investigadora en general previa solicitud, acompañada de la documentación de la aprobación de la junta de revisión institucional (IRB) local. Los investigadores proporcionarán los protocolos pertinentes y los datos fenotípicos y clínicos publicados previa solicitud.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles dos años después de la publicación de los principales hallazgos del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las transferencias de materiales se realizarán sin términos más restrictivos que los del Acuerdo de Carta Simple (SLA) o el Acuerdo Uniforme de Transferencia de Materiales Biológicos (UBMTA) y sin requisitos de alcance. En caso de que surja alguna propiedad intelectual que requiera una patente, los investigadores se asegurarán de que la tecnología (materiales y datos) permanezca ampliamente disponible para la comunidad investigadora de acuerdo con las políticas de la Universidad y el documento NIH Principios y Directrices. Se puede adoptar una variedad de modelos para compartir datos, incluidas bases de datos centrales y soluciones de igual a igual. Las técnicas apropiadas de desidentificación deben permitir el intercambio de datos humanos, mientras se mantiene la privacidad adecuada requerida tanto por HIPAA como por la Regla común. Además, los documentos de consentimiento informado deben proporcionar detalles suficientes sobre la intención de archivar, compartir y volver a analizar los datos (y las muestras). Las decisiones sobre el intercambio de materiales serán tomadas por los PI del estudio.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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