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Bupropion Versus Escitalopram su circuiti di ricompensa e deficit motivazionali

11 dicembre 2023 aggiornato da: Andrew H Miller, Emory University

Effetti del bupropione rispetto all'escitalopram sui circuiti di ricompensa e sui deficit motivazionali nei pazienti con depressione maggiore e aumento dell'infiammazione e dell'anedonia

Questo studio è progettato per determinare se il bupropione (vs escitalopram) aumenta la connettività funzionale (FC) all'interno dei neurocircuiti correlati alla ricompensa e diminuisce i deficit motivazionali nei pazienti depressi con aumento dell'infiammazione e dell'anedonia. I partecipanti saranno randomizzati a prendere bupropione a rilascio prolungato (XL) o escitalopram per 8 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo della ricerca proposta è determinare il meccanismo d'azione di un antidepressivo di efficacia nota (bupropione) e legare questo meccanismo d'azione a un biomarcatore dell'infiammazione a supporto della medicina di precisione per il trattamento della depressione maggiore (MD). La MD è una malattia devastante che colpisce circa il 10% degli adulti statunitensi ed è la principale causa di disabilità in tutto il mondo. Nonostante la disponibilità di diverse classi di farmaci antidepressivi, la risposta al trattamento iniziale è bassa (circa il 30%) e circa 1/3 dei pazienti depressi non risponde alle terapie antidepressive convenzionali. Sebbene ampie revisioni della letteratura suggeriscano che i farmaci antidepressivi disponibili siano ugualmente efficaci, studi recenti suggeriscono che potrebbe esserci una risposta differenziale agli antidepressivi convenzionali tra i sottogruppi di pazienti depressi. Un sottogruppo di pazienti depressi che possono mostrare una risposta antidepressiva differenziale sono quelli con marcatori aumentati di infiammazione. I dati di studi precedenti supportano l'idea che esista una risposta differenziale agli antidepressivi convenzionali e che possa essere rivelata dai livelli di infiammazione pretrattamento come indicizzati dal biomarcatore infiammatorio proteina C-reattiva (PCR).

Questo studio propone di utilizzare un disegno di sperimentazione clinica meccanicistica con farmaci di efficacia nota per fare il primo passo verso stabilire se gli antidepressivi che prendono di mira la dopamina (ad es. bupropione) potrebbe essere una scelta migliore per i pazienti depressi con aumento dell'infiammazione e anedonia rispetto a un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI). Di conseguenza, 50 pazienti depressi con CRP> 2 mg/L e aumento dell'anedonia saranno randomizzati a 8 settimane di bupropione o escitalopram per analizzare i dati di 40 pazienti (tenendo conto degli abbandoni). Tutti i pazienti depressi saranno sottoposti a risonanza magnetica funzionale (fMRI) per esaminare la connettività funzionale nei circuiti correlati alla ricompensa al basale e a 4 e 8 settimane insieme a valutazioni obiettive e cliniche dei costrutti di valenza positivi (motivazionali) dei criteri del dominio di ricerca (RDoC) al basale e 2, 4, 6 e 8 settimane.

I ricercatori ipotizzano che i pazienti che ricevono bupropione rispetto a escitalopram mostreranno una maggiore connettività funzionale tra lo striato ventrale e la corteccia prefrontale ventromediale in associazione con una diminuzione dei deficit motivazionali e dell'anedonia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto
  • una diagnosi primaria del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-V) MD, attuale come diagnosticato dall'intervista clinica strutturata per i disturbi dell'asse I del DSM-V (SCID-V)
  • punteggio ≥16 nel Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS)-SR a 16 voci
  • interrompere tutte le terapie antidepressive o psicotrope (ad es. stabilizzatori dell'umore, antipsicotici e ipnotici sedativi) per almeno 4 settimane prima della visita basale (8 settimane per fluoxetina); sarà consentita la somministrazione concomitante fino a 2 mg di clonazepam o suo equivalente al giorno, ma non entro 12 ore dalle valutazioni dello studio
  • PCR > 2 mg/L
  • Punteggio della sottoscala anedonia IDS-SR ≥5

Criteri di esclusione:

  • storia di qualsiasi malattia autoimmune
  • storia di infezione da epatite B o C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana
  • storia di qualsiasi tipo di cancro che richieda un trattamento con più di un intervento chirurgico minore
  • malattie cardiovascolari, endocrinologiche, ematologiche, epatiche, renali o neurologiche instabili (come determinato dall'esame obiettivo e dai test di laboratorio)
  • storia di qualsiasi disturbo psicotico (non correlato all'umore); sintomi psicotici attivi di qualsiasi tipo; abuso di sostanze/dipendenza entro 6 mesi dall'ingresso nello studio (come determinato dalla SCID)
  • un disturbo alimentare attivo o un disturbo antisociale di personalità
  • una storia di un disturbo cognitivo o ≤28 sul Mini-Mental State Exam se non diversamente approvato dal PI
  • gravidanza o allattamento
  • uso cronico di agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) (esclusi 81 mg di aspirina), farmaci contenenti glucocorticoidi
  • uso di FANS o glucocorticoidi orali in qualsiasi momento durante lo studio
  • qualsiasi controindicazione per la scansione MRI
  • fallimento di più di 2 studi antidepressivi nell'episodio in corso
  • Intolleranza al bupropione o all'escitalopram
  • BMI >40 (per escludere l'obesità grave)
  • a causa dell'elevata comorbilità tra disturbi d'ansia e depressione, il team di studio prevede di includere pazienti con disturbi correlati all'ansia escludendo il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) se la depressione è la diagnosi primaria. I pazienti con condizioni mediche stabili e che assumono farmaci per tali condizioni non saranno esclusi. Sarà consentita la somministrazione concomitante fino a 2 mg di clonazepam o suo equivalente al giorno, ma non entro 12 ore dalle valutazioni dello studio.
  • i partecipanti sessualmente attivi sono tenuti a utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dal punto di vista medico come definito nel modulo del metodo di controllo delle nascite per la durata dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bupropione
I partecipanti sono stati randomizzati a prendere bupropione per 8 settimane.
Droga: Bupropione XL
I partecipanti assumeranno 150 milligrammi al giorno (mg/die) di bupropione XL per due settimane, quindi la dose verrà aumentata a 300 mg/die, come tollerato, per le restanti 6 settimane dello studio.
Altri nomi:
  • Wellbutrin
Comparatore attivo: Escitalopram
I partecipanti sono stati randomizzati a prendere escitalopram per 8 settimane.
Droga: Escitalopram
I partecipanti assumeranno 10 mg/die di escitalopram per due settimane, quindi la dose verrà aumentata a 20 mg/die, come tollerato, per le restanti 6 settimane dello studio.
Altri nomi:
  • Lexapro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella connettività funzionale (FC) mirata della corteccia prefrontale ventromediale-striatale ventrale (vmPFC-VS)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 4, settimana 8
La FC mirata viene calcolata come il grado di correlazione nell'attività tra una sfera di raggio di 3 mm3 in VS e il cluster vmPFC identificato come sensibile alla ricompensa nelle meta-analisi di neuroimaging e utilizzato per definire vmPFC nel lavoro precedente. Le correlazioni a livello di soggetto per il grado di vmPFC-VS FC sono la Z trasformata di Fisher {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}, un metodo standard per il calcolo della connettività funzionale fMRI, per cui una Z maggiore -i punteggi riflettevano un'attività correlata più forte di risonanza magnetica funzionale (fMRI) (ovvero, una maggiore connettività VS-vmPFC). Per ciascun punto temporale dello studio, verranno estratti i punteggi Z e verrà calcolata la variazione dei valori medi FC rispetto al basale. Il valore centrale è 0 e la deviazione standard dipende dalla varianza del campione. Valori crescenti indicano una crescente connettività tra le regioni cerebrali indicate (VS e vmPFC). Non esistono soglie rilevanti e non esiste un’interpretazione diretta dei risultati in termini di miglioramento clinico.
Riferimento, settimana 4, settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di scelte di compiti difficili durante l'impegno e la spesa per il compito di ricompensa (EEfRT)
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8
L'Effort-Exppenditure for Rewards Task (EEfRT) è un gioco multi-prova basato su computer per valutare la motivazione. Ai partecipanti viene data l'opportunità di scegliere diversi livelli di difficoltà delle attività per ottenere ricompense monetarie (le attività facili hanno ricompense basse mentre le attività difficili hanno ricompense più alte). Ogni prova ha una probabilità di successo alta, media o bassa e queste informazioni vengono fornite al partecipante quando deve decidere tra compiti facili e difficili. L'attività dura 20 minuti e vengono analizzate le prime 50 prove. Viene calcolata la proporzione delle scelte relative ai compiti difficili per ciascun livello di probabilità. I valori possibili vanno da 0 a 1, dove 1 rappresenta un risultato migliore che indica la probabilità media di fare una scelta difficile (molto impegnativa). Proporzioni inferiori di scelte di compiti difficili indicano una diminuzione della motivazione.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8
Punteggio della scala del piacere Snaith-Hamilton (SHAPS-C).
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
La SHAPS-C è una scala di 14 item somministrata dal medico che valuta la quantità di piacere durante le attività quotidiane comuni che il partecipante ha sperimentato nell'ultima settimana. Le risposte sono date su una scala da 1 a 4 dove 1 = molto piacere e 4 = nessun piacere. I punteggi totali vanno da 14 a 56 con i punteggi più bassi che indicano un maggiore godimento delle attività.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Punteggio della scala di motivazione e piacere-Self-Report (MAP-SR).
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Il MAP-SR è un inventario self-report di 18 item che è stato validato in popolazioni psichiatriche ed è progettato per distinguere le componenti motivazionali e consumative delle attività quotidiane nell'arco di 24 ore. Le risposte sono fornite su una scala a 5 punti dove 0 = nessun piacere o motivazione e 4 = estremo piacere o motivazione. I punteggi totali vanno da 0 a 72 e i punteggi più alti indicano maggiore motivazione e piacere durante le attività quotidiane.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
Inventario della sintomatologia depressiva - Autovalutazione (IDS-SR)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8
L’IDS-SR è una misurazione auto-riferita della gravità della depressione composta da 30 item. Le risposte vengono fornite su una scala a 4 punti dove 0 = nessun problema e 3 = problemi gravi. I punteggi totali si basano su 28 elementi e vanno da 0 a 84 con punteggi più alti che indicano sintomi di depressione più gravi.
Basale, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Miller, MD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

25 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00117673
  • 1R21MH121891 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il database generato dallo studio sarà messo a disposizione della più ampia comunità di ricerca su richiesta accompagnata dalla documentazione di approvazione del comitato di revisione istituzionale locale (IRB). Gli investigatori forniranno protocolli pertinenti e dati fenotipici e clinici pubblicati su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili due anni dopo la pubblicazione dei principali risultati dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I trasferimenti di materiale saranno effettuati con termini non più restrittivi rispetto al Simple Letter Agreement (SLA) o all'Uniform Biological Materials Transfer Agreement (UBMTA) e senza requisiti di copertura. In caso di proprietà intellettuale che richieda un brevetto, i ricercatori garantiranno che la tecnologia (materiali e dati) rimanga ampiamente disponibile per la comunità di ricerca in conformità con le politiche dell'Università e il documento Principi e linee guida NIH. È possibile adottare una varietà di modelli per la condivisione dei dati, inclusi sia database centrali che soluzioni peer-to-peer. Tecniche di anonimizzazione appropriate dovrebbero consentire la condivisione di dati umani, pur mantenendo un'adeguata privacy richiesta sia dall'HIPAA che dalla Common Rule. Inoltre, i documenti di consenso informato dovrebbero fornire dettagli sufficienti sull'intenzione di archiviare, condividere e rianalizzare i dati (e i campioni). Le decisioni sulla condivisione dei materiali saranno prese dai PI dello studio.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Grave depressione

Prove cliniche su Bupropione XL

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