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Bupropion versus Escitalopram bei Belohnungsschaltungen und Motivationsdefiziten

11. Dezember 2023 aktualisiert von: Andrew H Miller, Emory University

Auswirkungen von Bupropion im Vergleich zu Escitalopram auf Belohnungsschaltkreise und Motivationsdefizite bei Patienten mit schwerer Depression und erhöhter Entzündung und Anhedonie

Diese Studie soll bestimmen, ob Bupropion (im Vergleich zu Escitalopram) die funktionelle Konnektivität (FC) innerhalb belohnungsbezogener Neuroschaltkreise erhöht und Motivationsdefizite bei depressiven Patienten mit erhöhter Entzündung und Anhedonie verringert. Die Teilnehmer werden randomisiert, um 8 Wochen lang Bupropion Extended Release (XL) oder Escitalopram einzunehmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel der vorgeschlagenen Forschung ist es, den Wirkungsmechanismus eines Antidepressivums mit bekannter Wirksamkeit (Bupropion) zu bestimmen und diesen Wirkungsmechanismus mit einem Biomarker für Entzündungen in Verbindung zu bringen, um die Präzisionsmedizin zur Behandlung von Major Depression (MD) zu unterstützen. MD ist eine verheerende Krankheit, von der etwa 10 % der Erwachsenen in den USA betroffen sind und die weltweit die Hauptursache für Behinderungen ist. Trotz der Verfügbarkeit mehrerer Klassen von Antidepressiva ist das anfängliche Ansprechen auf die Behandlung gering (ungefähr 30 %), und ungefähr 1/3 der depressiven Patienten sprechen nicht auf konventionelle Antidepressiva an. Obwohl umfangreiche Literaturrecherchen darauf hindeuten, dass verfügbare Antidepressiva gleich wirksam sind, deuten neuere Studien darauf hin, dass es bei Untergruppen von depressiven Patienten ein unterschiedliches Ansprechen auf herkömmliche Antidepressiva geben kann. Eine Untergruppe von depressiven Patienten, die ein unterschiedliches Ansprechen auf Antidepressiva aufweisen können, sind jene mit erhöhten Entzündungsmarkern. Daten aus früheren Studien stützen die Vorstellung, dass eine unterschiedliche Reaktion auf herkömmliche Antidepressiva existiert und durch das Entzündungsniveau vor der Behandlung, das durch den entzündlichen Biomarker C-reaktives Protein (CRP) indiziert wird, aufgedeckt werden kann.

Diese Studie schlägt vor, ein mechanistisches klinisches Studiendesign mit Arzneimitteln bekannter Wirksamkeit zu verwenden, um den ersten Schritt zu tun, um festzustellen, ob Antidepressiva, die auf Dopamin abzielen (z. Bupropion) könnte für depressive Patienten mit verstärkter Entzündung und Anhedonie eine bessere Wahl sein als ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI). Dementsprechend werden 50 depressive Patienten mit einem CRP > 2 mg/L und erhöhter Anhedonie randomisiert einer 8-wöchigen Behandlung mit Bupropion oder Escitalopram zugeteilt, um die Daten von 40 Patienten zu analysieren (unter Berücksichtigung von Studienabbrüchen). Alle depressiven Patienten werden einer funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) unterzogen, um die funktionelle Konnektivität in belohnungsbezogenen Schaltkreisen zu Studienbeginn und nach 4 und 8 Wochen zusammen mit objektiven und klinischen Bewertungen von positiven (motivierenden) Valenzkonstrukten der Research Domain Criteria (RDoC) zu Studienbeginn und zu untersuchen 2, 4, 6 und 8 Wochen.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass Patienten, die Bupropion gegenüber Escitalopram erhalten, eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen dem ventralen Striatum und dem ventromedialen präfrontalen Cortex in Verbindung mit verringerten Motivationsdefiziten und Anhedonie aufweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • eine primäre Diagnose des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) MD, aktuell wie im Structured Clinical Interview for DSM-V Axis I Disorders (SCID-V) diagnostiziert
  • Punktzahl von ≥ 16 auf der 16-Punkte-Schnellinventur der depressiven Symptomatologie (QIDS)-SR
  • Absetzen aller antidepressiven oder anderen psychotropen Therapien (z. Stimmungsstabilisatoren, Antipsychotika und sedierende Hypnotika) für mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch (8 Wochen für Fluoxetin); Die gleichzeitige Verabreichung von bis zu 2 mg Clonazepam oder dessen Äquivalent pro Tag ist zulässig, jedoch nicht innerhalb von 12 Stunden nach Studienbewertung
  • CRP > 2 mg/l
  • IDS-SR-Anhedonie-Subskalenwert ≥5

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte einer Hepatitis B- oder C-Infektion oder einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
  • Geschichte von jeder Art von Krebs, die eine Behandlung mit mehr als nur einer kleinen Operation erfordert
  • instabile kardiovaskuläre, endokrinologische, hämatologische, hepatische, renale oder neurologische Erkrankungen (bestimmt durch körperliche Untersuchung und Labortests)
  • Vorgeschichte einer (nicht stimmungsbedingten) psychotischen Störung; aktive psychotische Symptome jeglicher Art; Drogenmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt (wie durch SCID bestimmt)
  • eine aktive Essstörung oder eine antisoziale Persönlichkeitsstörung
  • eine Vorgeschichte einer kognitiven Störung oder ≤28 bei der Mini-Mental State Exam, sofern nicht anders vom PI genehmigt
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • chronischer Gebrauch von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln (NSAIDS) (außer 81 mg Aspirin), Glucocorticoid-haltigen Medikamenten
  • Verwendung von NSAIDs oder oralen Glukokortikoiden zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie
  • jede Kontraindikation für die MRT-Untersuchung
  • Scheitern von mehr als 2 Antidepressiva-Studien in der aktuellen Episode
  • Unverträglichkeit von Bupropion oder Escitalopram
  • BMI >40 (um schweres Übergewicht auszuschließen)
  • Aufgrund der hohen Komorbidität zwischen Angststörungen und Depression plant das Studienteam, Patienten mit angstbedingten Störungen mit Ausnahme von Zwangsstörungen (OCD) einzuschließen, wenn Depression die Hauptdiagnose ist. Patienten mit stabilem Gesundheitszustand und Medikamenten gegen diese Zustände werden nicht ausgeschlossen. Die gleichzeitige Verabreichung von bis zu 2 mg Clonazepam oder dessen Äquivalent pro Tag ist zulässig, jedoch nicht innerhalb von 12 Stunden nach Studienbewertung.
  • Sexuell aktive Teilnehmer müssen für die Dauer der Studie medizinisch zugelassene Verhütungsmethoden anwenden, wie im Formular für Verhütungsmethoden definiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bupropion
Die Teilnehmer wurden randomisiert und nahmen 8 Wochen lang Bupropion ein.
Arzneimittel: Bupropion XL
Die Teilnehmer nehmen zwei Wochen lang täglich 150 Milligramm (mg/d) Bupropion XL ein, dann wird die Dosis für die verbleibenden 6 Wochen der Studie je nach Verträglichkeit auf 300 mg/d erhöht.
Andere Namen:
  • Wellbutrin
Aktiver Komparator: Escitalopram
Die Teilnehmer wurden randomisiert und nahmen 8 Wochen lang Escitalopram ein.
Arzneimittel: Escitalopram
Die Teilnehmer nehmen zwei Wochen lang 10 mg/Tag Escitalopram ein, dann wird die Dosis für die verbleibenden 6 Wochen der Studie je nach Verträglichkeit auf 20 mg/Tag erhöht.
Andere Namen:
  • Lexapro

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der gezielten ventromedialen präfrontalen Kortex-ventralen striatalen (vmPFC-VS) funktionellen Konnektivität (FC)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 4, Woche 8
Der gezielte FC wird als der Grad der Korrelation der Aktivität zwischen einer Kugel mit einem Radius von 3 mm3 in VS und dem vmPFC-Cluster berechnet, der in Neuroimaging-Metaanalysen als belohnungsempfindlich identifiziert wurde und in früheren Arbeiten zur Definition von vmPFC verwendet wurde. Korrelationen auf Subjektebene für den Grad von vmPFC-VS FC ist Fishers Z-transformiertes {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}, eine Standardmethode zur Berechnung der funktionalen fMRI-Konnektivität, wobei größere Z -Die Ergebnisse spiegelten eine stärkere korrelierte Aktivität der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) wider (d. h. eine höhere VS-vmPFC-Konnektivität). Für jeden Studienzeitpunkt werden Z-Scores extrahiert und die Änderung der mittleren FC-Werte im Vergleich zum Ausgangswert berechnet. Der Zentralwert ist 0 und die Standardabweichung hängt von der Stichprobenvarianz ab. Steigende Werte deuten auf eine zunehmende Konnektivität zwischen den angegebenen Gehirnregionen (VS und vmPFC) hin. Es gibt keine relevanten Schwellenwerte und es gibt keine direkte Interpretation der Ergebnisse im Hinblick auf eine klinische Verbesserung.
Ausgangswert, Woche 4, Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Hard-Task-Entscheidungen während der Effort-Expenditure-for-Rewards-Task (EEfRT)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 8
Die Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT) ist ein computergestütztes Multi-Trial-Spiel zur Beurteilung der Motivation. Den Teilnehmern wird die Möglichkeit gegeben, verschiedene Schwierigkeitsgrade für Aufgaben zu wählen, um finanzielle Belohnungen zu erhalten (einfache Aufgaben haben niedrige Belohnungen, während schwere Aufgaben höhere Belohnungen haben). Jeder Versuch hat eine hohe, mittlere oder niedrige Erfolgswahrscheinlichkeit. Diese Informationen werden dem Teilnehmer mitgeteilt, wenn er sich zwischen einfachen und schweren Aufgaben entscheidet. Die Aufgabe dauert 20 Minuten und die ersten 50 Versuche werden analysiert. Der Anteil der schwierigen Aufgabenentscheidungen auf jeder Wahrscheinlichkeitsebene wird berechnet. Mögliche Werte liegen zwischen 0 und 1, wobei 1 ein besseres Ergebnis darstellt und die mittlere Wahrscheinlichkeit angibt, eine schwere Entscheidung (mit hohem Aufwand) zu treffen. Ein geringerer Anteil schwieriger Aufgaben deutet auf eine geringere Motivation hin.
Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 8
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS-C) Score
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8
Der SHAPS-C ist eine 14-Punkte-Skala, die vom Arzt durchgeführt wird und das Ausmaß der Freude an alltäglichen Aktivitäten bewertet, die der Teilnehmer in der vergangenen Woche erlebt hat. Die Antworten werden auf einer Skala von 1 bis 4 gegeben, wobei 1 = viel Vergnügen und 4 = kein Vergnügen. Die Gesamtpunktzahl reicht von 14 bis 56, wobei niedrigere Werte auf eine größere Freude an den Aktivitäten hinweisen.
Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8
MAP-SR-Score (Motivation and Pleasure Scale-Self-Report).
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8
Das MAP-SR ist ein 18-Punkte-Selbstberichtsinventar, das in psychiatrischen Populationen validiert wurde und darauf ausgelegt ist, motivierende und konsumierende Komponenten alltäglicher Aktivitäten über einen Zeitraum von 24 Stunden zu entwirren. Die Antworten werden auf einer 5-Punkte-Skala gegeben, wobei 0 = keine Freude oder Motivation und 4 = extreme Freude oder Motivation. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 72, wobei höhere Werte auf mehr Motivation und Freude bei alltäglichen Aktivitäten hinweisen.
Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8
Inventar der depressiven Symptomatologie – Selbstbericht (IDS-SR)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8
Der IDS-SR ist eine 30-Punkte-Messung des Schweregrads einer Depression. Die Antworten werden auf einer 4-Punkte-Skala gegeben, wobei 0 = keine Probleme und 3 = schwerwiegende Probleme. Die Gesamtpunktzahl basiert auf 28 Items und reicht von 0 bis 84, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere Symptome einer Depression hinweisen.
Ausgangswert, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew Miller, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00117673
  • 1R21MH121891 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die durch die Studie generierte Datenbank wird der breiteren Forschungsgemeinschaft auf Anfrage zur Verfügung gestellt, zusammen mit der Dokumentation der Genehmigung des lokalen institutionellen Überprüfungsausschusses (IRB). Die Prüfärzte stellen auf Anfrage relevante Protokolle und veröffentlichte phänotypische und klinische Daten zur Verfügung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden zwei Jahre nach der Veröffentlichung der Hauptergebnisse der Studie verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Materialtransfers erfolgen ohne restriktivere Bedingungen als im Simple Letter Agreement (SLA) oder im Uniform Biological Materials Transfer Agreement (UBMTA) und ohne Durchgriffsanforderungen. Sollte geistiges Eigentum entstehen, das ein Patent erfordert, werden die Forscher sicherstellen, dass die Technologie (Materialien und Daten) in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Universität und dem Dokument mit den NIH-Grundsätzen und -Richtlinien für die Forschungsgemeinschaft allgemein verfügbar bleibt. Eine Vielzahl von Modellen für die gemeinsame Nutzung von Daten kann übernommen werden, darunter sowohl zentrale Datenbanken als auch Peer-to-Peer-Lösungen. Geeignete Techniken zur Anonymisierung sollten den Austausch menschlicher Daten ermöglichen und gleichzeitig die von HIPAA und der Common Rule geforderte angemessene Privatsphäre wahren. Darüber hinaus sollten die Einwilligungserklärungen ausreichende Einzelheiten über die Absicht enthalten, Daten (und Proben) zu archivieren, weiterzugeben und erneut zu analysieren. Entscheidungen über die gemeinsame Nutzung von Materialien werden von den Studien-PIs getroffen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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