- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04370262
Ensayos adaptativos multisitio para COVID-19
Un ensayo comparativo, aleatorizado, doble ciego, multisitio, de la seguridad y eficacia de Standard of Care (SOC) más famotidina frente a SOC más placebo para el tratamiento de COVID-19 en adultos hospitalizados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En diciembre de 2019, el Comité Municipal de Salud de Wuhan identificó un brote de casos de neumonía viral de causa desconocida. El ARN del coronavirus se identificó rápidamente en estos pacientes. Este nuevo coronavirus ha sido designado SARS-CoV-2, y la enfermedad causada por este virus ha sido designada COVID-19 y ha infectado a cientos de miles de personas confirmadas en más de 200 países. Actualmente no hay agentes terapéuticos aprobados disponibles para los coronavirus. Existe una necesidad urgente de un tratamiento eficaz para tratar a los pacientes sintomáticos, pero también para disminuir la duración de la transmisión del virus en la comunidad. Entre los medicamentos candidatos para tratar la COVID-19, se propone la reutilización de medicamentos aprobados por la FDA para su uso como tratamientos antivirales porque se conoce bien el perfil de seguridad, los efectos secundarios y las interacciones entre medicamentos.
La detección in silico de bibliotecas de compuestos autorizadas por la FDA contra el sitio catalítico Plpro de la proteasa del SARS CoV 2 se realizó utilizando estructuras cristalinas resueltas de la proteína. Plpro (proteasa similar a la papaína) es una proteasa de acción temprana responsable del procesamiento inicial de la poliproteína SARS CoV2 en subunidades activas. Plpro también tiene actividad de ubiquitinasa y está implicado en la inhibición de la fase de infección temprana de las respuestas inmunitarias innatas (interferón) que, de lo contrario, suprimirían la replicación viral. Se generó computacionalmente una lista clasificada de compuestos autorizados con actividad de unión predicha en el sitio catalítico de Plpro, y un equipo de químicos farmacéuticos examinó y clasificó la posición de unión del sitio catalítico de Plpro de cada uno de los principales compuestos. Los prospectos o las monografías de productos para los compuestos autorizados que generaron puntajes vinculantes computacionales altos y pasaron la inspección luego se revisaron y utilizaron para clasificar los compuestos según los eventos adversos, las advertencias, las interacciones farmacológicas en los mecanismos objetivo, la farmacocinética y la absorción, el metabolismo, la excreción y la toxicidad ( ADMET), unión a proteínas y consideraciones sobre la ventana terapéutica disponible. La famotidina (Pepcid), un antagonista de la histamina H2 ampliamente disponible sin receta, se calificó computacionalmente repetidamente entre los compuestos probados más altos y se asoció con el perfil farmacocinético y de seguridad más favorable. Se generaron una serie de análogos de famotidina usando PubChem, y muchos de estos obtuvieron puntajes aún más altos como posibles candidatos. Este conjunto de compuestos de control confirmó además la unión predicha del quimiotipo del esqueleto molecular en el sitio de proteasa/ubiquitinasa Plpro. Actualmente disponible como productos orales e intravenosos, la famotidina tiene un perfil de ventana terapéutica, interacción farmacológica y seguridad comprobada muy atractivo. Se enviaron muestras de famotidina a Southern Research e IITRI para pruebas in vitro en cultivos de COVID-19. Los estudios de casos anecdóticos no publicados sugieren beneficios clínicos asociados con la administración de famotidina 40 mg PO TID en infección leve por COVID-19.
El 29 de abril de 2020, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) anunció que Remdesivir era mejor que el placebo para reducir el tiempo de recuperación de las personas hospitalizadas con COVID-19 avanzado y compromiso pulmonar. En un estudio anterior de pacientes adultos ingresados en un hospital por COVID-19 grave, Remdesivir no se asoció con beneficios clínicos estadísticamente significativos. En ese estudio, Remdesivir no se asoció con una diferencia en el tiempo hasta la mejoría clínica. Aunque no es estadísticamente significativo, los pacientes que recibieron Remdesivir tuvieron un tiempo de mejoría clínica numéricamente más rápido que los que recibieron placebo entre los pacientes con una duración de los síntomas de 10 días o menos. Remdesivir se suspendió temprano debido a un mayor número de eventos adversos en comparación con el placebo. Debido a estos estudios, la FDA declaró el 1 de mayo de 2020 que es "razonable creer" que los beneficios conocidos y potenciales de Remdesivir superan sus riesgos conocidos y potenciales, en algunas poblaciones específicas hospitalizadas con COVID-19 grave.
Dado el refinamiento del estándar de atención para incluir Remdesivir y no más hidroxicloroquina, hemos editado el protocolo del estudio para reflejar este nuevo estándar de atención.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Estados Unidos, 11706
- Southside Hospital
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
Mount Kisco, New York, Estados Unidos, 10549
- Northern Westchester Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10075
- Lenox Hill Hospital
-
Queens, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto (o su representante legalmente autorizado) proporciona su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
- Comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
- Hombre o mujer adulta no embarazada ≥18 años de edad al momento de la inscripción.
- El sujeto da su consentimiento para la aleatorización dentro de las 36 horas posteriores al ingreso en el hospital.
- Tiene enfermedad COVID-19 confirmada radiográficamente < 72 horas antes de la aleatorización.
Enfermedad de cualquier duración, y al menos uno de los siguientes:
- Infiltrados radiográficos por imagen (radiografía de tórax, tomografía computarizada, etc.), O
- Evaluación clínica (evidencia de estertores/crepitaciones en el examen) Y SpO2 ≤ 94 % en aire ambiente, O
- Requerir ventilación mecánica y/u oxígeno suplementario.
- Los sujetos no requieren confirmación de laboratorio del virus corona SARS-CoV-2 para determinar la elegibilidad
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar al menos una forma primaria de anticoncepción durante la duración del estudio (los métodos aceptables serán determinados por el centro).
Criterio de exclusión:
- Enfermedad COVID-19 leve (síntomas clínicos menores, las imágenes no muestran signos de inflamación pulmonar)
- Antecedentes recientes o cualquier exposición en el hospital a medicamentos en investigación dirigidos a COVID-19, o participación simultánea en un ensayo clínico dirigido a COVID-19
- ALT/AST > 5 veces el límite superior de lo normal.
- Insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 30 a 50 ml/min) O enfermedad renal crónica grave en estadio 4 O que requiere diálisis (es decir, aclaramiento de creatinina <30 ml/min)
- Antecedentes o evidencia de prolongación del intervalo QT en el examen de ECG
- Antecedentes de psoriasis o porfiria
- El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es < 2000 mm3
- El embarazo
- Antecedentes de enfermedad hepática, infección por hepatitis C o alcoholismo
- Antecedentes de deficiencia de G-6-PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa)
- Uso concomitante de los siguientes medicamentos: atazanavir, dasatinib, neratinib, ozanimod, pazopanib, rilpivirina, siponimod y/o tizanidina.
- Traslado anticipado a otro hospital que no sea centro de estudio dentro de las 72 horas.
- Alergia a cualquier medicamento del estudio.
- Se sabe que está inmunocomprometido por una enfermedad o tratamiento para una enfermedad existente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: SOC/famotidina
Los sujetos en este brazo de estudio recibirán una combinación de tratamiento estándar de atención (SOC) y famotidina intravenosa.
La inyección de famotidina, 10 mg/ml mezclada con solución salina normal se administra por vía intravenosa a 120 mg (30 % de la dosis oral de 400 mg).
La dosis diaria total propuesta es de 360 mg/día de famotidina IV durante un máximo de 14 días o alta hospitalaria, lo que ocurra primero.
El SOC se administrará según el protocolo clínico actual para COVID-19.
|
Tratamiento estándar de atención más famotidina IV
|
Comparador de placebos: SOC/placebo
Los sujetos en este brazo recibirán el tratamiento estándar de atención actual para COVID-19; más infusión de placebo tres veces al día.
|
Tratamiento estándar de atención más placebo IV
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mortalidad
Periodo de tiempo: 30 días después de la hospitalización
|
Estado de mortalidad
|
30 días después de la hospitalización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta virológica al tratamiento del estudio detectada en sangre
Periodo de tiempo: Día 30 relativo al ingreso Día 0
|
Cambio porcentual en el número de copias de PCR desde la primera medición
|
Día 30 relativo al ingreso Día 0
|
Aclaramiento virológico en hisopado nasal y/o secreciones respiratorias bajas
Periodo de tiempo: Día 6 y Día 30
|
Presencia o ausencia de ARN viral del SARS-CoV-2 en hisopos nasofaríngeos o secreciones de las vías respiratorias bajas
|
Día 6 y Día 30
|
Gravedad clínica
Periodo de tiempo: Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Medido por escala ordinal de 7 puntos: de (1) muerte, a (7) no hospitalizado, sin límite en las actividades diarias
|
Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Gravedad clínica
Periodo de tiempo: Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Medido por el puntaje nacional de alerta temprana (NEWS): puntaje basado en signos vitales de 0 a 20, un puntaje más alto indica un mayor grado de enfermedad
|
Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Gravedad clínica
Periodo de tiempo: Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Medido por la duración del uso de oxígeno suplementario (si corresponde)
|
Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Gravedad clínica
Periodo de tiempo: Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Medido por la duración del uso de la ventilación mecánica (si corresponde)
|
Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Gravedad clínica
Periodo de tiempo: Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Medido por la duración de la hospitalización
|
Medido en los días de estudio 3, 5, 8, 11, 15 y 30.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de linfopenia de nueva aparición
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, promedio de 30 días.
|
Incidencia de linfopenia de nueva aparición durante la hospitalización medida por extracción de sangre
|
Hasta la finalización del estudio, promedio de 30 días.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Conigliaro, MD, Northwell Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
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- Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, Fu S, Gao L, Cheng Z, Lu Q, Hu Y, Luo G, Wang K, Lu Y, Li H, Wang S, Ruan S, Yang C, Mei C, Wang Y, Ding D, Wu F, Tang X, Ye X, Ye Y, Liu B, Yang J, Yin W, Wang A, Fan G, Zhou F, Liu Z, Gu X, Xu J, Shang L, Zhang Y, Cao L, Guo T, Wan Y, Qin H, Jiang Y, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Cao B, Wang C. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1569-1578. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9. Epub 2020 Apr 29. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
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- Freedberg DE, Conigliaro J, Wang TC, Tracey KJ, Callahan MV, Abrams JA; Famotidine Research Group. Famotidine Use Is Associated With Improved Clinical Outcomes in Hospitalized COVID-19 Patients: A Propensity Score Matched Retrospective Cohort Study. Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):1129-1131.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.053. Epub 2020 May 22. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Antiulcerosos
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Antagonistas de histamina H2
- Famotidina
Otros números de identificación del estudio
- 20-0268
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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