Estudio Prospectivo y Multicéntrico de Factores Clínico-biológicos Predictivos de DIverticulitis Crónica de Colon (DICRO)

CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL PROYECTO:

A pesar de ser una patología benigna, la diverticulitis de colon representa la quinta patología gastrointestinal más importante y tiene un gran impacto clínico en la calidad de vida de los pacientes y en el gasto sanitario. Comprender una enfermedad implica poder realizar el diagnóstico correcto del paciente y lo más importante para el paciente, un tratamiento adecuado de sus síntomas. Se requiere dar información precisa al paciente y responder a sus dudas, aunque se desconoce la fisiopatología de la enfermedad. Al tratarse de una enfermedad benigna con comportamientos y manifestaciones heterogéneas, es difícil tomar la decisión relacionada con la cirugía. Esta decisión podría facilitarse si se basa en una amplia información del médico. También es importante poder seleccionar aquellos pacientes que tienen un mayor riesgo de recaída para priorizarlos en la lista de espera para cirugía. Como enfermedad benigna con afectación laboral activa del paciente, la diverticulitis aguda tiene un gran impacto económico al dar lugar a reincidencias en algunos pacientes, que incluso se encuentran en lista de espera para ser operados.

IMPACTO ESPERADO:

Creemos que este proyecto puede responder al manejo de un grupo de pacientes, en el que actualmente no hay consenso en la Comunidad Científica. Por tanto, nuestros resultados son transferibles, ya que pretendemos establecer la fisiopatología de la entidad conocida como diverticulitis crónica y detectar los predictores de dicha entidad. Actualmente, no existe un consenso sobre el manejo terapéutico de los pacientes con episodios recurrentes de diverticulitis o síntomas persistentes, por lo que son tratados de forma diferente a criterio del cirujano, sin ninguna base científica. Tampoco está claro si se trata de un trastorno inflamatorio mantenido o de un trastorno funcional, cuya diferenciación es básica para indicar un correcto tratamiento de los pacientes. Además, existe un vacío de información, no pudiendo responder si un paciente con diverticulitis aguda tendrá alta o baja probabilidad de recurrencia y en qué momento. Todavía no existen estudios que respondan a estas preguntas, claves para elegir el mejor tratamiento y dar respuesta a la enorme población de pacientes con diverticulitis.

HIPÓTESIS.

1. Establecer un algoritmo terapéutico en pacientes diagnosticados de diverticulitis aguda que acuden a urgencias, cuyo manejo inicial no es una intervención quirúrgica urgente.
2. Existe una fisiopatología inflamatoria subyacente entre los episodios agudos, que puede jugar un papel en la aparición del nuevo episodio de diverticulitis aguda.

OBJETIVOS:

• Descripción de factores pronósticos de nuevos episodios de diverticulitis aguda que puedan ser fácilmente detectados en la consulta externa, y creación de un algoritmo terapéutico que permita seleccionar a los pacientes que podrían beneficiarse de una cirugía precoz
• Análisis descriptivo de los síntomas con cuestionarios de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS), con el fin de establecer la evolución de la enfermedad y correlacionar los síntomas con marcadores inflamatorios sistémicos y locales.
• Subanálisis de pacientes con inmunosupresión para evaluar la virulencia de la enfermedad.

METODOLOGIA DE CONTRATACION. Se incluirán todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión, no presenten ningún criterio de exclusión y acepten voluntariamente participar en el estudio tras haber sido visitados y diagnosticados en los siguientes hospitales: Hospital Universitario de Bellvitge (Barcelona), Hospital Universitario Vall d' Hebron ( Barcelona), Hospital Universitario del Mar (Barcelona), Hospital Universitario Moises Broggi (Barcelona), Hospital Universitario Joan XXIII (Tarragona), Hospital Universitario Parc Taulí (Sabadell), Hospital Althaia (Manresa), Hospital Universitario Josep Trueta (Girona). Todos los pacientes recibirán una hoja de información y consentimiento informado. Una vez que los pacientes se consideren elegibles y hayan formulado sus preguntas y/o dudas al investigador, se procederá a su inclusión.

GRUPO DE ESTUDIO (1): Pacientes con diverticulitis aguda que acuden a urgencias. Se tomará en urgencias Exámenes de sangre que incluyen fórmula y recuento de leucocitos, proteína C reactiva, cálculo de la relación neutrófilos-linfocitos, relación plaquetas-linfocitos, relación linfocitos-monocitos, escala pronóstica de Glasgow modificada. Calprotectina fecal (se entregará el tubo de recolección que el paciente debe entregar después de la primera deposición).

HACER UN SEGUIMIENTO:

1. todos los pacientes incluidos en el estudio como GRUPO DIVERTICULITIS, al mes del episodio 3, 6, 12, 18 y 24 meses del primer episodio con análisis de sangre con detección de marcadores sistémicos inflamatorios que incluirán recuento de leucocitos, fórmula leucocitaria, Proteína-C reactivo. Relación neutrófilos-linfocitos, relación plaquetas-linfocitos, relación linfocitos-monocitos, escala pronóstica de Glasgow modificada. Calprotectina fecal Entrega al paciente del kit de recogida de muestras de heces. Se entregará dentro de los 7 días, Cuestionarios de CVRS (SF-36) a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses después del primer episodio de diverticulitis aguda. Se entregarán en la consulta externa. Colonoscopia a los 2 meses del primer episodio. Se solicitará en la visita del primer mes post-diverticulitis cuando se firmará el consentimiento informado. En la colonoscopia se analizará: descripción endoscópica a partir de una descripción de la mucosa endoscópica. Toma de muestra y envío al centro organizador del proyecto (Hospital Universitario de Bellvitge): Muestra A: 1-5cm de divertículo que ha participado en episodio de diverticulitis Muestra B: 30cm de la zona que ha sufrido diverticulitis. Criterios de Roma VI a los 3 meses de seguimiento. Toma de muestras para el estudio de marcadores inflamatorios locales: IL-6, IL-10, factor de necrosis tumoral (TNF), macrófagos, cálculo del índice de inflamación de la Colitis Ulcerosa. Todos los datos se recogerán en la web del libro de trabajo-CRD.
2. GRUPO DE DIVERTICULOSIS Y GRUPO DE CONTROL: Pacientes con divertículos asintomáticos y pacientes sin divertículos. GRUPO DE DIVERTICULOSIS. Se recogerán muestras de pacientes sometidos a colonoscopia por otro motivo (control de pólipos) y diagnosticados de diverticulosis, sin haber presentado un episodio de diverticulitis reciente.

Solo se incluirán pacientes del centro organizador (Hospital Universitario de Bellvitge).

GRUPO DE CONTROL. Pacientes a los que se les realiza una colonoscopia por otro motivo (control de pólipos) y no se encuentra diverticulosis. Solo se incluirán pacientes del centro organizador (Hospital Universitario de Bellvitge). Prueba a realizar: Un análisis de sangre que incluirá el conteo de leucocitos y la fórmula de leucocitos, proteína C reactiva. Relación neutrófilos-linfocitos], relación plaquetas-linfocitos, relación linfocitos-monocitos, puntuación de pronóstico de Glasgow modificada. Calprotectina fecal (VER ANEXO-Protocolo de recogida y conservación de muestra de heces). Colonoscopia con muestra para estudio de marcadores inflamatorios locales: IL-6, IL10, factor de necrosis tumoral (TNF), macrófagos locales: Descripción endoscópica basada en descripción de la mucosa Muestreo endoscópico: Muestra A: 1-5cm de cualquier divertículo, si cualquiera (grupo de diverticulosis). En caso de que no existan divertículos, 2 muestras aleatorias, Muestra B: 30 cm del área de diverticulosis si la hubiere. En caso de que no existan divertículos, 2 muestras aleatorias. Recogida de resultados en la web workbook-CRD.

VARIABLES DESCRIPTIVAS DE LA POBLACIÓN: -Variable numérica de identificación del caso -Edad-Sexo -Episodios previos de diverticulitis aguda- Fecha de los episodios -Consumo de alcohol- Consumo de tabaco- Ejercicio.

VARIABLE PRINCIPAL. Marcadores inflamatorios locales y sistémicos. Calprotectina.

VARIABLES SECUNDARIAS: Marcadores de colonoscopia - Cuestionario de calidad de vida SF-12/GIQLI - Inmunosupresión.

CRONOGRAMA:

• 1) Período de reclutamiento de pacientes: 1 año
• 2)Seguimiento de los pacientes: 2 años desde la fecha del primer episodio
• 3) Entrada de datos: paralelo al seguimiento de pacientes en la web de cuadernos-CRD.
• 4) Depuración y análisis de datos: paralelo al seguimiento de pacientes.
• 5)Seguimiento y auditoría externa de los centros al año del inicio de la recogida de datos, a la mitad del estudio y al final de la inclusión.
• 6)Elaboración de artículos para la publicación de los resultados: 1 año después del proceso de recolección y análisis estadístico.