Studio prospettico e multicentrico sui fattori clinico-biologici predittivi della DIverticolite cronica del colon (DICRO)

CARATTERISTICHE GENERALI DEL PROGETTO:

Nonostante sia una patologia benigna, la diverticolite del colon rappresenta la quinta patologia gastrointestinale più importante e ha un grande impatto clinico sulla qualità della vita dei pazienti e sulla spesa sanitaria. Comprendere una malattia implica essere in grado di fare la corretta diagnosi del paziente e, cosa più importante per il paziente, un trattamento adeguato dei suoi sintomi. È necessario fornire informazioni accurate al paziente e rispondere ai suoi dubbi, sebbene la fisiopatologia della malattia sia sconosciuta. Trattandosi di una malattia benigna con comportamenti e manifestazioni eterogenei, è difficile prendere la decisione relativa all'intervento chirurgico. Questa decisione potrebbe essere facilitata se si basa su ampie informazioni da parte del medico. È anche importante essere in grado di selezionare quei pazienti che hanno un rischio più elevato di recidiva al fine di dare priorità alla lista d'attesa per l'intervento chirurgico. In quanto malattia benigna con coinvolgimento attivo del paziente in ambito occupazionale, la diverticolite acuta ha un impatto economico importante poiché porta a ripetute assenze in alcuni pazienti, che sono persino in lista d'attesa per essere operati.

IMPATTO PREVISTO:

Riteniamo che questo progetto possa rispondere alla gestione di un gruppo di pazienti, in cui attualmente non c'è consenso nella Comunità Scientifica. Pertanto, i nostri risultati sono trasferibili, poiché intendiamo stabilire la fisiopatologia dell'entità nota come diverticolite cronica e rilevare i predittori di tale entità. Attualmente non esiste consenso sulla gestione terapeutica dei pazienti con episodi ricorrenti di diverticolite o sintomi persistenti, per cui vengono trattati diversamente a discrezione del chirurgo, senza alcun fondamento scientifico. Non è inoltre chiaro se si tratti di un disturbo infiammatorio mantenuto o di un disturbo funzionale, la cui differenziazione è fondamentale per indicare un corretto trattamento dei pazienti. Inoltre, esiste una lacuna informativa, incapace di rispondere se un paziente con diverticolite acuta avrà un'alta o bassa probabilità di recidiva e in quale momento. Non ci sono ancora studi che rispondano a queste domande, fondamentali per scegliere il trattamento migliore e per dare una risposta all'enorme popolazione di pazienti affetti da diverticolite.

IPOTESI.

1. Stabilire un algoritmo terapeutico nei pazienti con diagnosi di diverticolite acuta che si recano al pronto soccorso, la cui gestione iniziale non è un intervento chirurgico urgente.
2. Esiste una fisiopatologia infiammatoria sottostante tra gli episodi acuti, che può svolgere un ruolo nella comparsa del nuovo episodio di diverticolite acuta.

OBIETTIVI:

• Descrizione dei fattori prognostici di nuovi episodi di diverticolite acuta facilmente individuabili in ambulatorio e creazione di un algoritmo terapeutico che consenta di selezionare i pazienti che potrebbero beneficiare di un intervento chirurgico precoce
• Analisi descrittiva dei sintomi con questionari Health Related Quality of Life (HRQL), al fine di stabilire l'evoluzione della malattia e correlare i sintomi con i marcatori infiammatori sistemici e locali.
• Sottoanalisi di pazienti con immunosoppressione per valutare la virulenza della malattia.

METODOLOGIA RECLUTAMENTO. Saranno inclusi tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione, non presentano criteri di esclusione e accettano volontariamente di partecipare allo studio dopo essere stati visitati e diagnosticati nei seguenti ospedali: Bellvitge University Hospital (Barcellona), Vall d'University Hospital Hebron ( Barcellona), Ospedale Universitario del Mar (Barcellona), Ospedale Universitario Moises Broggi (Barcellona), Ospedale Universitario Joan XXIII (Tarragona), Ospedale Universitario Parc Taulí (Sabadell), Ospedale Althaia (Manresa), Ospedale Universitario Josep Trueta (Girona). Tutti i pazienti riceveranno un foglio informativo e il consenso informato. Una volta che i pazienti saranno considerati idonei e avranno formulato le loro domande e/o dubbi allo sperimentatore, saranno inclusi.

GRUPPO DI STUDIO (1): Pazienti con diverticolite acuta che arrivano al pronto soccorso. Verrà prelevato al pronto soccorso Esami del sangue che includono conteggio e formula dei leucociti, proteina C-reattiva, calcolo del rapporto neutrofili-linfociti, rapporto piastrine-linfociti, rapporto linfociti-monociti, punteggio prognostico di Glasgow modificato. Calprotectina fecale (verrà consegnata la provetta di prelievo che il paziente dovrà consegnare dopo la prima deposizione).

SEGUITO:

1. tutti i pazienti inclusi nello studio come GRUPPO DIVERTICOLITIS, al mese dell'episodio 3, 6, 12, 18 e 24 mesi del primo episodio con Analisi del sangue con rilevazione di marcatori sistemici infiammatori che includeranno conta leucocitaria, formula leucocitaria, Proteina-C reattivo. Rapporto neutrofili-linfociti, rapporto piastrine-linfociti, rapporto linfociti-monociti, punteggio prognostico di Glasgow modificato. Calprotectina fecale Consegna al paziente del kit per la raccolta del campione di feci. Verrà consegnato entro 7 giorni, questionari HRQL (SF-36) a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo il primo episodio di diverticolite acuta. Verranno consegnati in ambulatorio. Colonscopia a 2 mesi dal primo episodio. Verrà richiesto alla visita post-diverticolite del primo mese quando verrà firmato il consenso informato. Nella colonscopia verranno analizzati: descrizione endoscopica basata su una descrizione della mucosa endoscopica. Campionamento e invio al centro organizzatore del progetto (Bellvitge University Hospital): Campione A: 1-5 cm di diverticolo che ha partecipato all'episodio di diverticolite Campione B: 30 cm dell'area che ha sofferto di diverticolite. Criteri di Roma VI a 3 mesi di follow-up. Campionamento per lo studio dei marcatori infiammatori locali: IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF), macrofagi, calcolo dell'indice di infiammazione della colite ulcerosa. Tutti i dati saranno raccolti nel sito web di Workbook-CRD.
2. GRUPPO DIVERTICOLOSI E GRUPPO DI CONTROLLO: Pazienti con diverticoli asintomatici e pazienti senza diverticoli. GRUPPO DIVERTICOLOSI. Verranno prelevati campioni da pazienti sottoposti a colonscopia per altro motivo (controllo polipo) e con diagnosi di diverticolosi, senza aver presentato un episodio di diverticolite recente.

Saranno inclusi solo i pazienti del centro organizzatore (Bellvitge University Hospital).

GRUPPO DI CONTROLLO. Pazienti che si sottopongono a colonscopia per un altro motivo (controllo dei polipi) e non viene riscontrata alcuna diverticolosi. Saranno inclusi solo i pazienti del centro organizzatore (Bellvitge University Hospital). Test da eseguire: un esame del sangue che includerà il conteggio dei leucociti e la formula dei leucociti, proteina C-reattiva. Rapporto neutrofili-linfociti], rapporto piastrine-linfociti, rapporto linfociti-monociti, punteggio prognostico di Glasgow modificato. Calprotectina fecale (GUARDA L'ALLEGATO-protocollo per la raccolta e la conservazione del campione di feci). Colonscopia con campione per lo studio dei marcatori infiammatori locali: IL-6, IL10, fattore di necrosi tumorale (TNF), macrofagi locali: descrizione endoscopica basata su una descrizione della mucosa Prelievo endoscopico: Campione A: 1-5 cm da qualsiasi diverticolo, se qualsiasi (gruppo diverticolosi). Nel caso in cui non ci siano diverticoli, 2 campioni casuali, Campione B: 30 cm dall'area della diverticolosi se presente. Nel caso non ci siano diverticoli, 2 campioni casuali. Raccolta dei risultati nel sito web del workbook-CRD.

VARIABILI DESCRITTIVE DELLA POPOLAZIONE: -Variabile numerica di identificazione del caso -Età-Sesso -Precedenti episodi di diverticolite acuta- Data degli episodi -Consumo di alcol- Consumo di tabacco- Esercizio.

VARIABILE PRINCIPALE. Marcatori infiammatori locali e sistemici. Calprotectina.

VARIABILI SECONDARIE: Marcatori colonscopici - Questionario sulla qualità della vita SF-12/GIQLI - immunosoppressione.

PROGRAMMA:

• 1) Periodo di reclutamento dei pazienti: 1 anno
• 2) Follow-up dei pazienti: 2 anni dalla data del primo episodio
• 3)Inserimento dati: parallelamente al follow-up dei pazienti nel sito web di cartelle di lavoro-CRD.
• 4) Debug e analisi dei dati: parallelamente al follow-up dei pazienti.
• 5)Monitoraggio esterno e auditing dei centri un anno dopo l'inizio della raccolta dei dati, a metà dello studio e alla fine dell'inclusione.
• 6)Preparazione di articoli per la pubblicazione dei risultati: 1 anno dopo il processo di raccolta e analisi statistica.