Estudo Prospectivo e Multicêntrico sobre Fatores Clínico-biológicos Preditivos de DIverticulite Crônica de Cólon (DICRO)

CARACTERÍSTICAS GERAIS DO PROJETO:

Apesar de ser uma patologia benigna, a diverticulite do cólon representa a quinta patologia gastrointestinal mais importante e tem um grande impacto clínico na qualidade de vida dos doentes e nas despesas de saúde. Compreender uma doença envolve ser capaz de fazer o diagnóstico correto do paciente e o mais importante para o paciente, um tratamento adequado de seus sintomas. É necessário dar informações precisas ao paciente e tirar suas dúvidas, embora a fisiopatologia da doença seja desconhecida. Por se tratar de uma doença benigna com comportamentos e manifestações heterogêneas, torna-se difícil a decisão quanto à cirurgia. Essa decisão pode ser facilitada se for baseada em ampla informação do médico. Também é importante poder selecionar aqueles pacientes com maior risco de recidiva para priorizá-los na fila de espera para cirurgia. Por ser uma doença benigna com envolvimento ocupacional ativo do paciente, a diverticulite aguda tem um grande impacto econômico ao levar a afastamentos repetidos em alguns pacientes, que chegam até mesmo em lista de espera para operar.

IMPACTO ESPERADO:

Acreditamos que este projeto possa responder ao manejo de um grupo de pacientes, no qual atualmente não há consenso na Comunidade Científica. Portanto, nossos resultados são transferíveis, pois pretendemos estabelecer a fisiopatologia da entidade conhecida como diverticulite crônica e detectar os preditores dessa entidade. Atualmente, não há consenso sobre o manejo terapêutico de pacientes com episódios recorrentes de diverticulite ou sintomas persistentes, de modo que são tratados de forma diferenciada a critério do cirurgião, sem qualquer embasamento científico. Também não está claro se é um distúrbio inflamatório mantido ou um distúrbio funcional, cuja diferenciação é fundamental para indicar um tratamento correto dos pacientes. Além disso, existe uma lacuna de informação, incapaz de responder se um paciente com diverticulite aguda terá alta ou baixa probabilidade de recorrência e em que momento. Ainda não existem estudos que respondam a estas questões, fundamentais para a escolha do melhor tratamento e para dar resposta à enorme população de doentes com diverticulite.

HIPÓTESE.

1. Estabelecer um algoritmo terapêutico em pacientes diagnosticados com diverticulite aguda que procuram o serviço de emergência, cuja conduta inicial não é uma intervenção cirúrgica urgente.
2. Existe uma fisiopatologia inflamatória subjacente entre os episódios agudos, que pode desempenhar um papel no aparecimento do novo episódio de diverticulite aguda.

OBJETIVOS:

• Descrição de fatores prognósticos de novos episódios de diverticulite aguda que podem ser facilmente detectados no ambulatório e criação de um algoritmo terapêutico que permite selecionar pacientes que poderiam se beneficiar de cirurgia precoce
• Análise descritiva dos sintomas com questionários de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS), a fim de estabelecer a evolução da doença e correlacionar os sintomas com marcadores inflamatórios sistêmicos e locais.
• Subanálise de pacientes com imunossupressão para avaliar a virulência da doença.

METODOLOGIA DE RECRUTAMENTO. Serão incluídos todos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão, não apresentarem nenhum critério de exclusão e concordarem voluntariamente em participar do estudo após terem sido visitados e diagnosticados nos seguintes hospitais: Bellvitge University Hospital (Barcelona), Vall d' University Hospital Hebron ( Barcelona), Hospital Universitário del Mar (Barcelona), Hospital Universitário Moises Broggi (Barcelona), Hospital Universitário Joan XXIII (Tarragona), Hospital Universitário Parc Taulí (Sabadell), Hospital Althaia (Manresa), Hospital Universitário Josep Trueta (Girona). Todos os pacientes receberão uma folha de informações e consentimento informado. Uma vez que os pacientes sejam considerados elegíveis e tenham formulado suas perguntas e/ou dúvidas ao investigador, eles serão incluídos.

GRUPO DE ESTUDO (1): Pacientes com diverticulite aguda que chegam ao pronto-socorro. Será feito no departamento de emergência Exames de sangue que incluem contagem e fórmula de leucócitos, proteína C reativa, cálculo da relação neutrófilo-linfócito, relação plaqueta-linfócito, relação linfócito-monócito, escore prognóstico de Glasgow modificado. Calprotectina fecal (o tubo de coleta que o paciente deve entregar após a primeira deposição será entregue).

SEGUIR:

1. todos os pacientes incluídos no estudo como GRUPO DIVERTICULITE, no mês do episódio 3, 6, 12, 18 e 24 meses do primeiro episódio com Análise de sangue com detecção de marcadores inflamatórios sistêmicos que incluirão contagem de leucócitos, fórmula de leucócitos, Proteína-C reativo. Razão neutrófilo-linfócito, razão plaqueta-linfócito, razão linfócito-monócito, escore prognóstico de Glasgow modificado. Calprotectina fecal Entrega ao paciente do kit de coleta de amostras de fezes. Serão entregues dentro de 7 dias, Questionários de QVRS (SF-36) aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses após o primeiro episódio de diverticulite aguda. Eles serão entregues no ambulatório. Colonoscopia 2 meses após o primeiro episódio. Será solicitado na visita do primeiro mês pós-diverticulite, quando o consentimento informado será assinado. Na colonoscopia serão analisados: descrição endoscópica com base na descrição da mucosa endoscópica. Amostragem e envio ao centro organizador do projeto (Bellvitge University Hospital): Amostra A: 1-5cm de divertículo que participou de episódio de diverticulite Amostra B: 30cm da área que sofreu diverticulite. Critérios de Roma VI aos 3 meses de seguimento. Amostragem para estudo de marcadores inflamatórios locais: IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF), macrófagos, cálculo do índice de inflamação da Colite Ulcerosa. Todos os dados serão coletados no site do workbook-CRD.
2. GRUPO DIVERTICULOSE E GRUPO CONTROLE: Pacientes com divertículos assintomáticos e pacientes sem divertículos. GRUPO DIVERTICULOSE. Serão coletadas amostras de pacientes submetidos à colonoscopia por outro motivo (controle de pólipos) e com diagnóstico de diverticulose, sem que tenham apresentado episódio de diverticulite recente.

Apenas pacientes do centro organizador (Bellvitge University Hospital) serão incluídos.

GRUPO DE CONTROLE. Pacientes que fazem colonoscopia por outro motivo (controle de pólipos) e não apresentam diverticulose. Apenas pacientes do centro organizador (Bellvitge University Hospital) serão incluídos. Teste a fazer: Um exame de sangue que incluirá contagem de leucócitos e fórmula de leucócitos, proteína C-reativa. Razão neutrófilo-linfócito], Razão plaqueta-linfócito, Razão linfócito-monócito, Pontuação Prognóstica de Glasgow Modificada. Calprotectina fecal (protocolo LOOK ANNEX para coleta e armazenamento de amostra de fezes). Colonoscopia com amostra para estudo de marcadores inflamatórios locais: IL-6, IL10, fator de necrose tumoral (TNF), macrófagos locais: Descrição endoscópica baseada na descrição da mucosa Amostragem endoscópica: Amostra A: 1-5cm de qualquer divertículo, se qualquer (grupo diverticulose). Caso não haja divertículos, 2 amostras aleatórias, Amostra B: 30 cm da área diverticular, se houver. Caso não haja divertículos, 2 amostras aleatórias. Coleta de resultados no site workbook-CRD.

VARIÁVEIS DESCRITIVAS DA POPULAÇÃO: -Variável numérica de identificação do caso -Idade-Sexo -Episódios anteriores de diverticulite aguda- Data dos episódios -Consumo de álcool- Consumo de tabaco- Exercício.

VARIÁVEL PRINCIPAL. Marcadores inflamatórios locais e sistêmicos. Calprotectina.

VARIÁVEIS SECUNDÁRIAS: Marcadores de colonoscopia - Questionário de qualidade de vida SF-12/GIQLI - imunossupressão.

AGENDAR:

• 1)Período de recrutamento do paciente: 1 ano
• 2) Seguimento dos pacientes: 2 anos a partir da data do primeiro episódio
• 3)Entrada de dados: paralelamente ao acompanhamento dos pacientes no site das apostilas-CRD.
• 4) Depuração e análise de dados: paralelo ao acompanhamento dos pacientes.
• 5)Acompanhamento externo e auditoria dos centros um ano após o início da coleta de dados, no meio do estudo e ao final da inclusão.
• 6) Elaboração dos artigos para publicação dos resultados: 1 ano após o processo de coleta e análise estatística.