Prospektywne i wieloośrodkowe badanie dotyczące kliniczno-biologicznych czynników predykcyjnych przewlekłego zapalenia jelita grubego (DICRO)

OGÓLNA CHARAKTERYSTYKA PROJEKTU:

Pomimo tego, że jest to łagodna patologia, zapalenie uchyłków okrężnicy stanowi piątą pod względem ważności patologię przewodu pokarmowego i ma ogromny wpływ kliniczny na jakość życia pacjentów i wydatki na opiekę zdrowotną. Zrozumienie choroby polega na umiejętności postawienia prawidłowej diagnozy pacjenta, a co najważniejsze dla pacjenta, odpowiedniego leczenia jego objawów. Wymagane jest udzielenie pacjentowi dokładnych informacji i udzielenie odpowiedzi na jego wątpliwości, chociaż patofizjologia choroby jest nieznana. Ponieważ jest to łagodna choroba o niejednorodnym zachowaniu i manifestacji, trudno jest podjąć decyzję o poddaniu się operacji. Decyzja ta mogłaby być łatwiejsza, gdyby opierała się na obszernych informacjach uzyskanych od lekarza. Ważna jest również możliwość selekcji pacjentów, u których istnieje większe ryzyko nawrotu choroby, aby umieścić ich na liście oczekujących na operację. Ostre zapalenie uchyłków, jako łagodna choroba aktywna zawodowo, ma poważny wpływ ekonomiczny, prowadząc do powtarzających się zwolnień niektórych pacjentów, którzy są nawet na liście oczekujących na operację.

OCZEKIWANY WPŁYW:

Wierzymy, że ten projekt może odpowiedzieć na zarządzanie grupą pacjentów, co do której obecnie nie ma konsensusu w środowisku naukowym. Dlatego nasze wyniki są uniwersalne, ponieważ zamierzamy ustalić patofizjologię jednostki znanej jako przewlekłe zapalenie uchyłków i wykryć predyktory tej jednostki. Obecnie nie ma zgody co do postępowania terapeutycznego z pacjentami z nawracającymi epizodami zapalenia uchyłków lub utrzymującymi się objawami, tak że leczenie jest odmienne według uznania chirurga, bez żadnych podstaw naukowych. Nie jest też jasne, czy jest to utrwalona choroba zapalna, czy zaburzenie czynnościowe, którego zróżnicowanie jest podstawowe dla wskazania prawidłowego leczenia pacjentów. Ponadto istnieje luka informacyjna, która uniemożliwia udzielenie odpowiedzi, czy u pacjenta z ostrym zapaleniem uchyłków występuje wysokie czy niskie prawdopodobieństwo nawrotu iw jakim czasie. Nadal nie ma badań odpowiadających na te pytania, kluczowe dla wyboru najlepszego leczenia i odpowiedzi na ogromną populację pacjentów z zapaleniem uchyłków.

HIPOTEZA.

1. Ustal algorytm terapeutyczny u pacjentów z rozpoznaniem ostrego zapalenia uchyłków, zgłaszających się na oddział ratunkowy, u których wstępne postępowanie nie jest pilną interwencją chirurgiczną.
2. Pomiędzy ostrymi epizodami występuje fizjopatologia zapalna, która może odgrywać rolę w pojawieniu się nowego epizodu ostrego zapalenia uchyłków.

CELE:

• Opis czynników prognostycznych nowych epizodów ostrego zapalenia uchyłków, które można łatwo wykryć w warunkach ambulatoryjnych, oraz stworzenie algorytmu terapeutycznego pozwalającego na wyselekcjonowanie pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyść z wczesnej operacji
• Analiza opisowa objawów za pomocą kwestionariuszy jakości życia związanych ze zdrowiem (HRQL) w celu ustalenia ewolucji choroby i skorelowania objawów z ogólnoustrojowymi i lokalnymi markerami stanu zapalnego.
• Sub-analiza pacjentów z immunosupresją w celu oceny zjadliwości choroby.

METODOLOGIA REKRUTACJI. Wszyscy pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia, nie przedstawiają żadnych kryteriów wykluczenia i dobrowolnie wyrażą zgodę na udział w badaniu po odwiedzeniu i zdiagnozowaniu w następujących szpitalach, zostaną włączeni: Szpital Uniwersytecki Bellvitge (Barcelona), Szpital Uniwersytecki Vall d' Hebron ( Barcelona), Szpital Uniwersytecki del Mar (Barcelona), Szpital Uniwersytecki Moises Broggi (Barcelona), Szpital Uniwersytecki Joan XXIII (Tarragona), Szpital Uniwersytecki Parc Taulí (Sabadell), Szpital Althaia (Manresa), Szpital Uniwersytecki Josep Trueta (Girona). Wszyscy pacjenci otrzymają ulotkę informacyjną i świadomą zgodę. Gdy pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się i sformułują swoje pytania i/lub wątpliwości do badacza, zostaną włączeni.

GRUPA BADANIA (1): Pacjenci z ostrym zapaleniem uchyłków, zgłaszający się na oddział ratunkowy. Zostanie on pobrany na oddziale ratunkowym Badania krwi, które obejmują liczbę i wzór leukocytów, białko C-reaktywne, obliczenie stosunku neutrofili do limfocytów, stosunku płytek krwi do limfocytów, stosunku limfocytów do monocytów, zmodyfikowanego wskaźnika prognostycznego Glasgow. Kalprotektyna w kale (dostarczona zostanie probówka do pobierania, którą pacjent musi dostarczyć po pierwszej depozycji).

PODEJMOWAĆ WŁAŚCIWE KROKI:

1. wszyscy pacjenci włączeni do badania jako GRUPA ZAPALENIA UCHYLKÓW, w miesiącu wystąpienia epizodu 3, 6, 12, 18 i 24 miesięcy pierwszego epizodu z analizą krwi z wykryciem ogólnoustrojowych markerów stanu zapalnego, które będą obejmować liczbę leukocytów, formułę leukocytów, białko C reaktywny. Stosunek liczby neutrofili do limfocytów, stosunek liczby płytek krwi do liczby limfocytów, stosunek liczby limfocytów do monocytów, zmodyfikowany wynik prognostyczny Glasgow. Kalprotektyna w kale Dostarczenie pacjentowi zestawu do pobierania próbki kału. Zostanie dostarczony w ciągu 7 dni, kwestionariusze HRQL (SF-36) po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach od pierwszego epizodu ostrego zapalenia uchyłków. Zostaną dostarczone w ambulatorium. Kolonoskopia po 2 miesiącach od pierwszego epizodu. Zostanie ona poproszona podczas pierwszej wizyty po zapaleniu uchyłków w pierwszym miesiącu, kiedy zostanie podpisana świadoma zgoda. W kolonoskopii analizowany będzie: opis endoskopowy na podstawie opisu endoskopowej błony śluzowej. Pobieranie próbek i wysyłanie do centrum organizującego projekt (Szpital Uniwersytecki Bellvitge): Próbka A: 1-5 cm uchyłka, który uczestniczył w epizodzie zapalenia uchyłków. Próbka B: 30 cm obszaru objętego zapaleniem uchyłków. Kryteria rzymskie VI po 3 miesiącach obserwacji. Pobieranie próbek do badania miejscowych markerów stanu zapalnego: IL-6, IL-10, czynnika martwicy nowotworów (TNF), makrofagów, obliczanie wskaźnika stanu zapalnego we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Wszystkie dane będą gromadzone na stronie workbook-CRD.
2. GRUPA Z UCHYLKAMI I KONTROLNA: Pacjenci z bezobjawowymi uchyłkami i pacjenci bez uchyłków. GRUPA DYRTIKULOZY. Próbki będą pobierane od pacjentów poddawanych kolonoskopii z innego powodu (kontrola polipów) i z rozpoznaniem uchyłkowatości, bez przebytego niedawno epizodu zapalenia uchyłków.

Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci z centrum organizacyjnego (Szpital Uniwersytecki Bellvitge).

GRUPA KONTROLNA. Pacjenci, którzy przechodzą kolonoskopię z innego powodu (kontrola polipów) i nie stwierdza się uchyłkowatości. Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci z centrum organizacyjnego (Szpital Uniwersytecki Bellvitge). Test do wykonania: badanie krwi, które będzie obejmować liczbę leukocytów i formułę leukocytów, białko C-reaktywne. stosunek liczby neutrofilów do limfocytów], stosunek liczby płytek krwi do liczby limfocytów, stosunek liczby limfocytów do monocytów, zmodyfikowany wskaźnik prognostyczny Glasgow. Kalprotektyna w kale (ZOBACZ ZAŁĄCZNIK – protokół pobierania i przechowywania próbki kału). Kolonoskopia z wycinkiem do badania miejscowych markerów stanu zapalnego: IL-6, IL10, czynnik martwicy nowotworów (TNF), miejscowe makrofagi: Opis endoskopowy na podstawie opisu błony śluzowej Pobieranie próbek endoskopowych: Próbka A: 1-5 cm od dowolnego uchyłka, jeśli dowolna (grupa uchyłkowatości). W przypadku braku uchyłków, 2 próbki losowe, Próbka B: 30 cm od obszaru uchyłkowatości, jeśli występuje. W przypadku braku uchyłków, 2 próbki losowe. Zbiór wyników na stronie skoroszytu-CRD.

ZMIENNE OPISOWE POPULACJI: -Zmienna liczbowa identyfikująca przypadek -Wiek-Płeć -Przeszłe epizody ostrego zapalenia uchyłków -Data wystąpienia epizodów -Spożywanie alkoholu - Spożywanie tytoniu - Ćwiczenia fizyczne.

ZMIENNA GŁÓWNA. Miejscowe i ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego. kalprotektyna.

ZMIENNE WTÓRNE: Markery kolonoskopowe -Kwestionariusz jakości życia SF-12/GIQLI - immunosupresja.

HARMONOGRAM:

• 1)Okres rekrutacji pacjentów: 1 rok
• 2)Obserwacja pacjentów: 2 lata od daty pierwszego epizodu
• 3) Wprowadzanie danych: równolegle z obserwacją pacjentów na stronie skoroszyty-CRD.
• 4) Debugowanie i analiza danych: równolegle z obserwacją pacjentów.
• 5) Zewnętrzny monitoring i audyt ośrodków po roku od rozpoczęcia zbierania danych, w połowie badania i po zakończeniu włączenia.
• 6)Przygotowanie artykułów do publikacji wyników: 1 rok po procesie zbierania i analizy statystycznej.