Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de INO-4800 seguido de electroporación en voluntarios sanos para COVID19

Criterios de inclusión:

• Capaz de comunicarse con el investigador y proporcionar consentimiento informado y haber firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de los procedimientos de selección
• Adultos de 19 a 50 años (para la Parte A) o de 19 a 64 años (para la Parte B)
• Considerado saludable por el investigador sobre la base del historial médico, el examen físico y los signos vitales realizados en la selección
• Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Resultados de laboratorio de detección dentro de los límites normales para el laboratorio de pruebas o considerados no clínicamente significativos por el investigador
• Pruebas serológicas negativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba rápida en la selección
• El ECG de detección y la radiografía de tórax que el investigador considere que no tienen hallazgos clínicamente significativos (p. síndrome de Wolff-Parkinson-White);

• Debe cumplir con uno de los siguientes criterios con respecto a la capacidad reproductiva:

  una. Mujeres posmenopáusicas definidas por amenorrea espontánea durante ≥ 12 meses b. Estéril quirúrgicamente o tiene una pareja que es estéril (es decir, vasectomía en hombres o ligadura de trompas, ausencia de ovarios y/o útero en mujeres). En el caso de la vasectomía, los sujetos deben esperar seis (6) meses después de la vasectomía antes de inscribirse. c. Uso de anticonceptivos médicamente efectivos con una tasa de falla de < 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis. Los métodos aceptables incluyen (pero no se limitan a): c-1. anticoncepción hormonal incluyendo implantes, inyecciones o c-2 oral. dos métodos de barrera, por ejemplo, condón y capuchón cervical (con espermicida) o diafragma (con espermicida)

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo a partir de la visita de selección hasta 3 meses después de la última dosis
• Prueba de embarazo en suero positiva durante la selección o prueba de embarazo en orina positiva antes de la dosificación
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un producto en investigación dentro de los 6 meses anteriores al Día 0
• Recepción de un producto en investigación para la profilaxis o el tratamiento de COVID-19, MERS o SARS
• Índice de masa corporal (IMC) 30

• Actual o historial de las siguientes condiciones médicas:

  1. Enfermedades respiratorias (p. ej., asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica);
  2. Hipertensión, presión arterial sistólica en reposo > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 95 mm Hg
  3. Malignidad dentro de los 5 años de la detección
  4. Enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía o arritmias clínicamente significativas)
  5. Diabetes mellitus
  6. Uso de inmunoglobulina o hemoderivados en los últimos 6 meses
  7. Antecedentes de reacción alérgica grave o anafilaxia después de la inmunización

• Inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente, que incluye:

  1. Inmunodeficiencias primarias
  2. Uso a largo plazo (≥7 días) de glucocorticoides orales o parenterales a una dosis de ≥20 mg/día de equivalente de prednisona (se permite el uso de corticosteroides inhalados, tópicos, nasales, óticos y oftálmicos)
  3. Uso actual o previsto durante el ensayo clínico de dosis modificadoras de la enfermedad de fármacos antirreumáticos (p. ej., azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato) y fármacos biológicos modificadores de la enfermedad, como los inhibidores del TNF-α (p. ej., infliximab, adalimumab o etanercept)
  4. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea
  5. Cualquier historial previo de otra enfermedad inmunosupresora clínicamente significativa o autoinmune diagnosticada clínicamente que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o requerir una terapia que interfiera con las evaluaciones del estudio o la evaluación del punto final, o que afecte la validez de los resultados del estudio.

• Menos de dos sitios aceptables disponibles para inyección ID y EP considerando los músculos deltoides y cuádriceps anterolateral. Los siguientes son sitios inaceptables:

  1. Tatuajes, queloides o cicatrices hipertróficas ubicadas dentro de los 2 cm del sitio de administración previsto
  2. Desfibrilador cardioversor implantable (ICD) o marcapasos (para prevenir una arritmia potencialmente mortal) que se ubica ipsilateral al sitio de inyección del deltoides (a menos que un cardiólogo lo considere aceptable)
  3. Cualquier implante de metal o dispositivo médico implantable dentro del sitio de electroporación
• Prisioneros o sujetos que son detenidos compulsivamente (encarcelamiento involuntario)
• Reporte de abuso o dependencia activa de drogas o alcohol o sustancias.
• Fumador o vapeador actual (uso de cigarrillos o cigarrillos electrónicos al menos una vez en los últimos 30 días)
• Trabajador de la salud que puede brindar atención médica a casos de SARS-CoV-2 o ocupacionalmente en alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2 durante el período de estudio
• Otra condición considerada no elegible para el estudio a discreción del investigador
• Empleado del centro de estudio directamente involucrado con el estudio propuesto o con los investigadores del estudio
• Previamente confirmado por laboratorio como infección por SARS-CoV-2 o determinado como contacto cercano del caso confirmado por SARS-CoV-2 por las autoridades de salud pública (solo para la Parte A)