Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità di INO-4800 seguita da elettroporazione in volontari sani per COVID19

Criterio di inclusione:

• In grado di comunicare con lo sperimentatore e di fornire il consenso informato e di aver firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima delle procedure di screening
• Adulti dai 19 ai 50 anni (per la Parte A) o dai 19 ai 64 anni (per la Parte B)
• Giudicato sano dall'investigatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei segni vitali eseguiti durante lo screening
• In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio
• Screening dei risultati di laboratorio entro i limiti normali per i test di laboratorio o ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore
• Test sierologici negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test rapido allo screening
• Screening ECG e radiografia del torace ritenuti dallo sperimentatore privi di risultati clinicamente significativi (ad es. sindrome di Wolff-Parkinson-White);

• Deve soddisfare uno dei seguenti criteri in relazione alla capacità riproduttiva:

  un. Donne in post-menopausa come definito da amenorrea spontanea da ≥ 12 mesi b. Chirurgicamente sterile o avere un partner sterile (vale a dire, vasectomia nei maschi o legatura delle tube, assenza di ovaie e/o utero nelle femmine). In caso di vasectomia, i soggetti devono attendere sei (6) mesi dopo la vasectomia prima dell'arruolamento c. Uso di contraccettivi efficaci dal punto di vista medico con un tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose. I metodi accettabili includono (ma non limitati a): c-1. contraccezione ormonale inclusi impianti, iniezioni o c-2 orale. due metodi di barriera, ad esempio preservativo e cappuccio cervicale (con spermicida) o diaframma (con spermicida)

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento, o intenzione di iniziare una gravidanza o generare figli entro la durata prevista dello studio a partire dalla visita di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose
• Test di gravidanza su siero positivo durante lo screening o test di gravidanza su urina positivo prima della somministrazione
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un prodotto sperimentale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0
• Ricevimento di un prodotto sperimentale per la profilassi o il trattamento di COVID-19, MERS o SARS
• Indice di massa corporea (BMI) 30

• Attuale o anamnesi delle seguenti condizioni mediche:

  1. Malattie respiratorie (ad esempio, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva);
  2. Ipertensione, pressione arteriosa sistolica a riposo >150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >95 mm Hg
  3. Tumori maligni entro 5 anni dallo screening
  4. Malattie cardiovascolari (ad esempio, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o aritmie clinicamente significative)
  5. Diabete mellito
  6. Uso di immunoglobuline o emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi
  7. Storia di grave reazione allergica o anafilassi dopo l'immunizzazione

• Immunosoppressione come risultato di una malattia o di un trattamento di base, tra cui:

  1. Immunodeficienze primarie
  2. Uso a lungo termine (≥7 giorni) di glucocorticoidi orali o parenterali a una dose di ≥20 mg/die di prednisone equivalente (è consentito l'uso di corticosteroidi inalatori, topici, nasali, otici e oftalmici)
  3. Uso attuale o previsto durante la sperimentazione clinica di dosi modificanti la malattia di farmaci antireumatici (ad esempio, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato) e farmaci modificanti la malattia biologica come gli inibitori del TNF-α (ad esempio, infliximab, adalimumab o etanercept)
  4. Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
  5. - Qualsiasi storia precedente di altra malattia autoimmune clinicamente significativa immunosoppressiva o diagnosticata clinicamente che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o richiedere una terapia che interferirebbe con le valutazioni dello studio o la valutazione dell'endpoint, o altrimenti influire sulla validità dei risultati dello studio.

• Meno di due siti accettabili disponibili per iniezione ID ed EP considerando i muscoli deltoide e del quadricipite anterolaterale. I seguenti sono siti inaccettabili:

  1. Tatuaggi, cheloidi o cicatrici ipertrofiche situati entro 2 cm dal sito di somministrazione previsto
  2. Defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova ipsilateralmente al sito di iniezione deltoide (a meno che non sia ritenuto accettabile da un cardiologo)
  3. Qualsiasi impianto metallico o dispositivo medico impiantabile all'interno del sito di elettroporazione
• Detenuti o soggetti sottoposti a detenzione forzata (carcerazione coatta)
• Segnalato abuso attivo di droghe o alcol o sostanze o dipendenza.
• Fumatore o vaporizzatore attuale (uso di sigarette o sigarette elettroniche almeno una volta negli ultimi 30 giorni)
• Operatore sanitario che può fornire assistenza medica a casi di SARS-CoV-2 o professionalmente ad alto rischio di esposizione a SARS-CoV-2 durante il periodo di studio
• Altre condizioni ritenute non idonee per lo studio a discrezione dello sperimentatore
• Dipendente del centro studi direttamente coinvolto nello studio proposto o con i ricercatori dello studio
• In precedenza è stata confermata in laboratorio come infezione da SARS-CoV-2 o determinato essere un contatto stretto di un caso confermato da SARS-CoV-2 da parte delle autorità sanitarie pubbliche (solo per la Parte A)