Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von INO-4800, gefolgt von Elektroporation bei gesunden Freiwilligen für COVID19

Einschlusskriterien:

• In der Lage, mit dem Ermittler zu kommunizieren, eine Einverständniserklärung abzugeben und vor den Screening-Verfahren das Einverständniserklärungsformular (ICF) unterzeichnet zu haben
• Erwachsene im Alter von 19 bis 50 Jahren (für Teil A) oder im Alter von 19 bis 64 Jahren (für Teil B)
• Vom Ermittler auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der beim Screening durchgeführten Vitalzeichen als gesund beurteilt
• Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten
• Screening-Laborergebnisse innerhalb der normalen Grenzen für das Testlabor oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet
• Negative serologische Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Schnelltest beim Screening
• Screening-EKG und Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die vom Prüfarzt als ohne klinisch signifikante Befunde (z. Wolff-Parkinson-White-Syndrom);

• Muss eines der folgenden Kriterien in Bezug auf die Fortpflanzungsfähigkeit erfüllen:

  a. Frauen, die postmenopausal sind, definiert durch spontane Amenorrhoe für ≥ 12 Monate b. Chirurgisch steril sein oder einen Partner haben, der steril ist (d. h. Vasektomie bei Männern oder Tubenligatur, Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter bei Frauen). Im Falle einer Vasektomie sollten die Probanden sechs (6) Monate nach der Vasektomie warten, bevor sie sich anmelden c. Verwendung einer medizinisch wirksamen Empfängnisverhütung mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis. Zu den akzeptablen Methoden gehören (aber nicht beschränkt auf): c-1. hormonelle Empfängnisverhütung einschließlich Implantate, Injektionen oder orale c-2. zwei Barrieremethoden, z. B. Kondom und Portiokappe (mit Spermizid) oder Diaphragma (mit Spermizid)

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 3 Monate nach der letzten Dosis
• Positiver Schwangerschaftstest im Serum während des Screenings oder positiver Schwangerschaftstest im Urin vor der Verabreichung
• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 an einer Studie teilgenommen
• Erhalt eines Prüfpräparats zur Prophylaxe oder Behandlung von COVID-19, MERS oder SARS
• Body-Mass-Index (BMI) 30

• Aktuelle oder Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen:

  1. Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung);
  2. Bluthochdruck, systolischer Ruheblutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg
  3. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
  4. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder klinisch signifikante Arrhythmien)
  5. Diabetes Mellitus
  6. Verwendung von Immunglobulin oder Blutprodukten in den letzten 6 Monaten
  7. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Anaphylaxie nach Immunisierung

• Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung, einschließlich:

  1. Primäre Immundefekte
  2. Langzeitanwendung (≥ 7 Tage) von oralen oder parenteralen Glucocorticoiden in einer Dosis von ≥ 20 mg/Tag Prednisonäquivalent (die Anwendung von inhalativen, topischen, nasalen, otischen und ophthalmischen Kortikosteroiden ist erlaubt)
  3. Aktuelle oder während klinischer Studien erwartete Anwendung von krankheitsmodifizierenden Dosen von Antirheumatika (z. B. Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Methotrexat) und biologischen krankheitsmodifizierenden Medikamenten wie TNF-α-Inhibitoren (z. B. Infliximab, Adalimumab oder Etanercept)
  4. Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation
  5. Jede Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten immunsuppressiven oder klinisch diagnostizierten Autoimmunerkrankung, die die Sicherheit des Probanden gefährden oder eine Therapie erfordern könnte, die Studienbewertungen oder Endpunktbewertung beeinträchtigen oder anderweitig die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.

• Weniger als zwei akzeptable Stellen für die ID-Injektion und EP verfügbar, wenn man den Deltamuskel und den anterolateralen Quadrizeps betrachtet. Die folgenden Websites sind nicht akzeptabel:

  1. Tätowierungen, Keloide oder hypertrophe Narben, die sich innerhalb von 2 cm von der beabsichtigten Verabreichungsstelle befinden
  2. Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) oder Schrittmacher (zur Vorbeugung einer lebensbedrohlichen Arrhythmie), der sich ipsilateral zur Injektionsstelle des Deltamuskels befindet (sofern nicht von einem Kardiologen als akzeptabel erachtet)
  3. Alle Metallimplantate oder implantierbare medizinische Geräte innerhalb der Elektroporationsstelle
• Gefangene oder Personen, die zwangsweise festgehalten werden (unfreiwillige Inhaftierung)
• Gemeldeter aktiver Drogen- oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Derzeitiger Raucher oder Dampfer (Zigaretten- oder E-Zigarettenkonsum mindestens einmal in den letzten 30 Tagen)
• Medizinisches Personal, das SARS-CoV-2-Fälle medizinisch versorgen kann oder während des Studienzeitraums beruflich einem hohen Risiko einer SARS-CoV-2-Exposition ausgesetzt ist
• Andere Bedingung, die nach Ermessen des Prüfarztes als nicht für die Studie geeignet erachtet wird
• Mitarbeiter des Studienzentrums, der direkt mit der vorgeschlagenen Studie oder mit Studienleitern zu tun hat
• Zuvor im Labor als SARS-CoV-2-Infektion bestätigt oder von den Gesundheitsbehörden als enger Kontakt eines bestätigten SARS-CoV-2-Falls eingestuft (nur für Teil A)