Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af INO-4800 efterfulgt af elektroporation hos raske frivillige for COVID19

Inklusionskriterier:

• I stand til at kommunikere med efterforsker og give informeret samtykke og have underskrevet Informed Consent Form (ICF) før screeningsprocedurer
• Voksne i alderen 19 til 50 år (for del A) eller i alderen 19 til 64 (for del B)
• Bedømt til at være rask af efterforskeren på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn udført ved screening
• Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
• Screening af laboratorieresultater inden for normale grænser for testlaboratorium eller vurderet som ikke klinisk signifikante af investigator
• Negative serologiske test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV) antistof eller hurtig test ved screening
• Screenings-EKG og røntgen af ​​thorax, som efterforskeren vurderer som ingen klinisk signifikante fund (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom);

• Skal opfylde et af følgende kriterier med hensyn til reproduktionsevne:

  en. Kvinder, der er postmenopausale som defineret ved spontan amenoré i ≥ 12 måneder b. Kirurgisk steril eller have en partner, der er steril (dvs. vasektomi hos mænd eller tubal ligering, fravær af æggestokke og/eller livmoder hos kvinder). I tilfælde af vasektomi bør forsøgspersoner vente seks (6) måneder efter vasektomi før tilmelding. Brug af medicinsk effektiv prævention med en fejlrate på < 1 % om året, når det anvendes konsekvent og korrekt fra screening til 3 måneder efter sidste dosis. Acceptable metoder omfatter (men ikke begrænset til): c-1. hormonel prævention inklusive implantater, injektioner eller oral c-2. to barrieremetoder, f.eks. kondom og livmoderhalshætte (med spermicid) eller mellemgulv (med spermicid)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, der starter med screeningsbesøget indtil 3 måneder efter sidste dosis
• Positiv serumgraviditetstest under screening eller positiv uringraviditetstest før dosering
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for 6 måneder forud for dag 0
• Modtagelse af et forsøgsprodukt til profylakse eller behandling af COVID-19, MERS eller SARS
• Body mass index (BMI) 30

• Nuværende eller historie med følgende medicinske tilstande:

  1. Luftvejssygdomme (f.eks. astma, kronisk obstruktiv lungesygdom);
  2. Hypertension, systolisk blodtryk i hvile >150 mm Hg eller et diastolisk blodtryk >95 mm Hg
  3. Malignitet inden for 5 år efter screening
  4. Hjerte-kar-sygdomme (fx myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati eller klinisk signifikante arytmier)
  5. Diabetes mellitus
  6. Brug af immunglobulin eller blodprodukter inden for de sidste 6 måneder
  7. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi efter immunisering

• Immunsuppression som følge af underliggende sygdom eller behandling, herunder:

  1. Primære immundefekter
  2. Langtidsbrug (≥7 dage) af orale eller parenterale glukokortikoider i en dosis på ≥20 mg/dag af prednisonækvivalent (brug af inhalerede, topiske, nasale, øre- og oftalmiske kortikosteroider er tilladt)
  3. Aktuel eller forventet under kliniske forsøg brug af sygdomsmodificerende doser af antireumatiske lægemidler (f.eks. azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat) og biologiske sygdomsmodificerende lægemidler såsom TNF-α-hæmmere (f.eks. infliximab, adalimumab eller etanercept)
  4. Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation
  5. Enhver tidligere anamnese med anden klinisk signifikant immunsuppressiv eller klinisk diagnosticeret autoimmun sygdom, der kan bringe patientens sikkerhed i fare eller kræve behandling, der ville forstyrre undersøgelsesvurderinger eller effektmålsevaluering eller på anden måde påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

• Færre end to acceptable steder til rådighed for ID-injektion og EP i betragtning af de deltoideus og anterolaterale quadriceps-muskler. Følgende er uacceptable websteder:

  1. Tatoveringer, keloider eller hypertrofiske ar placeret inden for 2 cm fra det tilsigtede administrationssted
  2. Implanterbar-Cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret ipsilateralt til deltoideus injektionsstedet (medmindre det anses for acceptabelt af en kardiolog)
  3. Alle metalimplantater eller implanterbart medicinsk udstyr inden for elektroporationsstedet
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivillig fængsling)
• Rapporteret aktivt stof- eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed.
• Nuværende ryger eller vaper (brug af cigaret eller e-cigaret mindst én gang inden for de sidste 30 dage)
• Sundhedspersonale, der kan yde lægehjælp til SARS-CoV-2 tilfælde eller erhvervsmæssigt i høj risiko for SARS-CoV-2 eksponering i løbet af undersøgelsesperioden
• Anden betingelse, der anses for uegnet til undersøgelsen efter investigatorens skøn
• Medarbejder i studiecentret, der er direkte involveret i den foreslåede undersøgelse eller med undersøgelsesforskere
• Tidligere blevet laboratoriebekræftet som SARS-CoV-2-infektion eller fastslået at være en nærkontakt af SARS-CoV-2 bekræftet tilfælde af offentlige sundhedsmyndigheder (kun for del A)