Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita INO-4800 s následnou elektroporací u zdravých dobrovolníků pro COVID19

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost komunikovat s vyšetřovatelem a poskytovat informovaný souhlas a mít podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před screeningovými postupy
• Dospělí ve věku 19 až 50 let (pro část A) nebo ve věku 19 až 64 let (pro část B)
• Vyšetřovatel na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí provedených při screeningu posoudil jako zdravého
• Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy
• Screening laboratorních výsledků v rámci normálních limitů pro testovací laboratoř nebo je zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• Negativní sérologické testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo rychlý test při screeningu
• Screeningové EKG a RTG hrudníku, které vyšetřovatel považuje za nemající žádné klinicky významné nálezy (např. syndrom Wolff-Parkinson-White);

• Musí splňovat jedno z následujících kritérií s ohledem na reprodukční schopnost:

  A. Ženy, které jsou po menopauze definované spontánní amenoreou po dobu ≥ 12 měsíců b. Chirurgicky sterilní nebo mít partnera, který je sterilní (tj. vasektomie u mužů nebo podvázání vejcovodů, absence vaječníků a/nebo dělohy u žen). V případě vazektomie by subjekty měly počkat šest (6) měsíců po vasektomii, než se zaregistrují c. Používání lékařsky účinné antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce. Přijatelné metody zahrnují (mimo jiné): c-1. hormonální antikoncepce včetně implantátů, injekcí nebo perorálního c-2. dvě bariérové ​​metody, např. kondom a cervikální čepice (se spermicidem) nebo diafragma (se spermicidem)

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět nebo mít děti během plánované doby trvání studie počínaje screeningovou návštěvou do 3 měsíců po poslední dávce
• Pozitivní těhotenský test v séru během screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči před podáním dávky
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnoceným produktem během 6 měsíců před Dnem 0
• Příjem hodnoceného produktu pro profylaxi nebo léčbu COVID-19, MERS nebo SARS
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 30

• Aktuální nebo anamnéza následujících zdravotních stavů:

  1. Respirační onemocnění (např. astma, chronická obstrukční plicní nemoc);
  2. Hypertenze, klidový systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 95 mm Hg
  3. Malignita do 5 let od screeningu
  4. Kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie nebo klinicky významné arytmie)
  5. Diabetes mellitus
  6. Užívání imunoglobulinů nebo krevních produktů v posledních 6 měsících
  7. Anamnéza závažné alergické reakce nebo anafylaxe po očkování

• Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby, včetně:

  1. Primární imunodeficience
  2. Dlouhodobé užívání (≥7 dní) perorálních nebo parenterálních glukokortikoidů v dávce ≥20 mg/den ekvivalentu prednisonu (je povoleno použití inhalačních, topických, nazálních, ušních a očních kortikosteroidů)
  3. Současné nebo očekávané během klinických studií použití chorob modifikujících dávek antirevmatických léků (např. azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, methotrexát) a biologických chorob modifikujících léků, jako jsou inhibitory TNF-α (např. infliximab, adalimumab nebo etanercept)
  4. Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
  5. Jakákoli předchozí anamnéza jiného klinicky významného imunosupresivního nebo klinicky diagnostikovaného autoimunitního onemocnění, které může ohrozit bezpečnost subjektu nebo vyžadovat terapii, která by narušovala hodnocení studie nebo hodnocení koncového bodu nebo jinak ovlivnila platnost výsledků studie.

• Pro ID injekci a EP jsou k dispozici méně než dvě přijatelná místa s ohledem na deltový a anterolaterální čtyřhlavý sval stehenní. Následující stránky jsou nepřijatelné:

  1. Tetování, keloidy nebo hypertrofické jizvy umístěné do 2 cm od místa zamýšleného podání
  2. Implantovatelný kardioverter-defibrilátor (ICD) nebo kardiostimulátor (k prevenci život ohrožující arytmie), který je umístěn ipsilaterálně k místu injekce do deltového svalu (pokud to kardiolog nepovažuje za přijatelné)
  3. Jakékoli kovové implantáty nebo implantovatelné lékařské zařízení v místě elektroporace
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolné uvěznění)
• Hlášené zneužívání aktivních drog nebo alkoholu nebo návykových látek nebo závislost.
• Současný kuřák nebo vaper (používá cigaretu nebo e-cigaretu alespoň jednou za posledních 30 dní)
• Zdravotnický pracovník, který může poskytovat lékařskou péči případům SARS-CoV-2 nebo pracovně s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 během období studie
• Jiné podmínky považované za nezpůsobilé pro studii podle uvážení výzkumníka
• Zaměstnanec studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo s řešiteli studie
• Dříve byla laboratorně potvrzena jako infekce SARS-CoV-2 nebo byla orgány veřejného zdraví označena za blízký kontakt s potvrzeným případem SARS-CoV-2 (pouze pro část A)